Revirement de la FDA : l’agence examinera la demande de Moderna pour son vaccin antigrippal à ARNm
La FDA a finalement décidé d’examiner la demande de Moderna pour son vaccin antigrippal à ARNm, après un « refusal to file » initial. Moderna a proposé une approche réglementaire révisée, visant une décision au 5 août 2026, ce qui pourrait permettre une disponibilité avant la saison grippale 2026-2027.
The Food and Drug Administration a fait machine arrière mercredi et examinera désormais la demande de Moderna pour le premier vaccin antigrippal fondé sur l’ARNm, moins de deux semaines après que l’agence a refusé de s’en saisir. Cette décision intervient après que Moderna a demandé une réunion de type A avec la FDA et proposé une approche réglementaire révisée.
La FDA a adressé à Moderna, le 3 février, une lettre de « refusal to file » qualifiant sa demande d’« inadequate for review ». L’agence a indiqué qu’elle n’examinerait pas ce nouveau vaccin parce que l’entreprise ne l’avait pas comparé, dans le cadre de ses essais cliniques principaux, à un vaccin antigrippal à forte dose destiné aux personnes âgées. Selon une étude publiée en 2021 dans JAMA Internal Medicine, ce type de lettre est rare.
Moderna a déclaré que la FDA avait validé son protocole d’étude il y a 18 mois. D’après un communiqué de l’entreprise, Moderna a inclus, lors du dépôt de sa demande, des données issues d’un essai distinct comparant son vaccin à ARNm à un vaccin antigrippal à forte dose. « À aucun moment, dans les retours écrits avant soumission ou lors des réunions, [le Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA] n’a indiqué qu’il refuserait d’examiner le dossier. »
Un porte-parole du Department of Health and Human Services a indiqué, dans une déclaration transmise par e-mail, que « la FDA a rejeté la demande de Moderna à l’étape du dépôt parce que l’entreprise a refusé de suivre des recommandations très claires de la FDA datant de 2024, consistant à tester son produit dans un essai clinique contre un vaccin antigrippal recommandé par les CDC afin de comparer la sécurité et l’efficacité ».
Le commissaire de la FDA a laissé entendre mardi, lors d’un événement de Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, que la lettre de « refusal to file » envoyée à Moderna ne constituait pas la fin du parcours pour le vaccin de l’entreprise. « Cette lettre, selon moi, fait partie de la conversation : vous verrez un dialogue entre l’entreprise et l’agence, et ils peuvent toujours, après cette lettre, demander l’examen plus détaillé », a-t-il déclaré lors du PhRMA Forum à Washington, D.C. « Mais cela fait partie du processus. C’est une discussion. »
À la suite de la réunion avec la FDA, Moderna a modifié sa demande. Selon l’approche actualisée, Moderna sollicite une autorisation classique pour les adultes de 50 à 64 ans et une autorisation accélérée pour les adultes de 65 ans et plus. L’entreprise a accepté d’ajouter une étude confirmatoire chez les personnes âgées qui utilisera un vaccin antigrippal à forte dose après la mise sur le marché du vaccin à ARNm.
« Nous apprécions l’implication de la FDA dans une réunion de type A constructive et son accord pour faire avancer notre demande vers l’examen », a déclaré le CEO dans un communiqué. « Sous réserve de l’approbation de la FDA, nous sommes impatients de rendre notre vaccin antigrippal disponible plus tard cette année afin que les seniors américains aient accès à une nouvelle option pour se protéger contre la grippe. »
La FDA a fixé au 5 août la date cible d’achèvement de son examen, ce qui pourrait permettre au vaccin d’être disponible avant le début de la prochaine saison grippale. L’entreprise affirme que le nouveau vaccin sera prêt pour la prochaine saison grippale, sous réserve de l’approbation de la FDA.
Pour évaluer la sécurité et l’efficacité de son vaccin antigrippal à ARNm, Moderna a mené deux essais de phase 3. Dans l’un d’eux, plus de 40 000 participants ont reçu le vaccin expérimental ou un vaccin antigrippal standard. Un autre essai a comparé le vaccin à ARNm à un vaccin standard et au vaccin à forte dose recommandé pour les seniors. Le différend portait sur un essai clinique de 40 000 personnes qui a conclu que le nouveau vaccin de Moderna était plus efficace, chez les adultes de 50 ans et plus, que l’un des vaccins antigrippaux standards utilisés aujourd’hui.
Dans la rare lettre de « refusal to file » de la FDA, le directeur des vaccins a reproché à l’essai de ne pas inclure une autre marque spécifiquement recommandée pour les personnes de 65 ans et plus. La lettre n’exprimait pas d’inquiétudes quant à la sécurité ou à l’efficacité du vaccin, que Moderna destinait à une utilisation chez les adultes de 50 ans et plus.
Moderna a utilisé sa technologie d’ARNm pour concevoir et fabriquer rapidement son vaccin contre la COVID-19 pendant la pandémie. L’entreprise espère également utiliser cette technologie pour produire des vaccins antigrippaux. L’ARNm permet un développement plus rapide des vaccins. Alors que les vaccins traditionnels reposent sur un virus atténué, les vaccins à ARNm utilisent à la place une molécule appelée ARN messager (messenger RNA) que l’organisme reconnaît comme étrangère. Cela déclenche la production d’anticorps permettant à l’organisme de réagir rapidement en cas d’exposition au virus lui-même.
Moderna indique que l’investissement total dans ce vaccin dépasse un milliard de dollars, dont jusqu’à 750 millions de dollars apportés par Blackstone, une société de gestion d’actifs. Le candidat vaccin antigrippal de Moderna est également en cours d’examen en Europe, au Canada et en Australie. Moderna a indiqué que son nouveau vaccin antigrippal a été accepté pour examen en Australie, au Canada et dans l’Union européenne.
Ce différend public, hautement inhabituel, a été le dernier signe du renforcement de la surveillance exercée par la FDA sur les vaccins sous l’égide du Health Secretary, en particulier ceux reposant sur la technologie à ARNm, qu’il a critiquée avant et après être devenu le principal responsable de la santé du pays. Au cours de l’année écoulée, des responsables de la FDA ont revu à la baisse des recommandations concernant les vaccins contre la COVID-19, ajouté des avertissements supplémentaires aux deux principaux vaccins contre la COVID — qui sont fabriqués avec la technologie à ARNm — et écarté d’un comité consultatif de la FDA des critiques de l’approche de l’administration.
En août, le HHS a annulé près de 500 millions de dollars de contrats fédéraux liés au développement de vaccins à ARNm, mettant fin à 22 projets financés par la Biomedical Advanced Research and Development Authority et indiquant qu’aucune nouvelle initiative de vaccin à ARNm ne serait approuvée. En mai, le U.S. Department of Health and Human Services a retiré des financements à Moderna pour développer un vaccin contre la grippe aviaire.