Une dose unique de DMT, principe actif de l'ayahuasca, soulage la dépression dans un essai de phase IIa
Un essai de phase IIa a montré qu'une dose unique de DMT, le principe actif de l'ayahuasca, améliorait les symptômes dépressifs chez des adultes souffrant de dépression. La petite étude randomisée a montré des effets durant jusqu'à trois mois, avec des effets indésirables principalement légers. Les experts jugent ces résultats prometteurs mais préliminaires.
Une dose unique de diméthyltryptamine (DMT), le principe actif de l'ayahuasca, a amélioré les symptômes dépressifs chez des adultes souffrant de dépression, selon les résultats d'un essai clinique de phase IIa publiés dans Nature Medicine. L'essai a inclus 34 personnes, dont 17 ont reçu une perfusion intraveineuse de DMT, et ce groupe a montré des améliorations plus importantes des symptômes dépressifs que le groupe témoin. Après deux semaines, le DMT a été administré à tous les participants, et les effets antidépresseurs ont duré trois mois.
Il s'agit du premier essai clinique à évaluer spécifiquement l'efficacité du DMT dans le trouble dépressif majeur, bien que des données antérieures aient conforté la sécurité et les effets antidépresseurs de composés contenant du DMT, comme l'ayahuasca. L'intervention consiste en une brève perfusion de dix minutes, accompagnée uniquement d'une séance de préparation et d'une séance d'intégration, les effets psychédéliques aigus durant environ trente minutes. Cette conception facilite grandement la mise en œuvre à grande échelle par rapport à d'autres thérapies psychédéliques, comme la psilocybine, qui nécessitent une observation des patients jusqu'à huit heures et de multiples séances de préparation et d'intégration.
Les résultats ont montré une amélioration significative des symptômes dépressifs, observée dès la première semaine et persistant parfois jusqu'à six mois. Les effets indésirables étaient principalement une douleur au site d'injection, des nausées et une anxiété transitoire. Cependant, l'étude présente de sérieuses limites : la taille de l'échantillon est petite (17 patients par bras), et la conception en ouvert n'a permis d'évaluer l'efficacité par rapport au placebo que pendant deux semaines, car tous les patients ont reçu une seconde dose par la suite. Bien que l'amélioration ultérieure ait été maintenue jusqu'à trois mois, la contribution de l'effet placebo ou d'autres facteurs contextuels ne peut être déterminée. Les différences numériques entre les patients ayant reçu une dose et ceux ayant reçu deux doses n'ont pas atteint la signification statistique.
Les experts ont noté que l'étude est un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec des procédures rigoureuses de sélection et d'évaluation clinique, ce qui lui confère une robustesse méthodologique supérieure à celle de nombreuses études psychédéliques préliminaires. Elle utilise des mesures cliniques validées et un suivi temporel, permettant d'observer les effets immédiats et à plus long terme sur 3 à 6 mois. Néanmoins, il ne s'agit pas encore d'un essai confirmatoire à grande échelle, et les résultats doivent donc être interprétés comme prometteurs mais préliminaires. S'ils sont vérifiés dans des essais plus vastes, cette approche pourrait conduire à des interventions brèves facilitant l'accès à ces thérapies et leur mise en œuvre dans les systèmes de santé publique.