Un modèle « horloge » fondé sur une prise de sang prédit l’apparition des symptômes d’Alzheimer à 3-4 ans près
Une étude publiée dans *Nature Medicine* montre qu’une prise de sang mesurant la p-tau217 plasmatique peut estimer le moment d’apparition des symptômes d’Alzheimer chez des personnes sans troubles cognitifs, avec une marge d’erreur moyenne de 3-4 ans. Ce modèle « horloge » pourrait accélérer et optimiser la sélection des participants dans les essais cliniques, tout en restant réservé pour l’instant aux contextes de recherche.
Une nouvelle étude publiée dans Nature Medicine le 19 février montre qu’une seule prise de sang peut évaluer non seulement le risque de développer la maladie d’Alzheimer, mais aussi prédire approximativement quand les symptômes commenceront, avec une marge d’erreur moyenne d’environ 3-4 ans. L’étude a été conçue et lancée par le Biomarkers Consortium de la Foundation for the National Institutes of Health.
Dans cette étude, les chercheurs ont analysé la p-tau217, une protéine associée à la maladie d’Alzheimer, dans des échantillons sanguins collectés sur une période pouvant aller jusqu’à 10 ans chez plus de 600 adultes (âgés de 62 à 78 ans) initialement sans symptômes cognitifs. L’équipe a ensuite construit des modèles statistiques de type « horloge » reliant les variations de la p-tau217 sanguine au fil du temps à l’apparition ultérieure des symptômes.
Le test repose sur une forme anormale d’une protéine appelée tau qui circule dans le sang et commence à s’accumuler dans le cerveau des personnes atteintes d’Alzheimer bien avant l’apparition de symptômes tels que les troubles de la mémoire. Les protéines tau anormales peuvent former des fibres emmêlées qui perturbent la communication entre les cellules nerveuses du cerveau.
Les personnes présentant des taux plus élevés de p-tau217 plasmatique avaient tendance à développer plus tôt des symptômes d’Alzheimer, et les sujets plus âgés développaient des symptômes plus rapidement après avoir atteint des niveaux élevés de cette protéine. Le modèle a permis d’estimer à combien d’années une personne pouvait se trouver de l’apparition de troubles de la mémoire et de la pensée liés à Alzheimer, avec une précision de 3-4 ans.
Il est notable que le délai entre la positivité à la p-tau217 et l’apparition des symptômes était nettement plus court chez les personnes plus âgées. Par exemple, si une personne présentait une p-tau217 élevée dans son plasma à 60 ans, elle développait des symptômes 20 ans plus tard. Si la p-tau217 ne s’élevait qu’à 80 ans, les symptômes apparaissaient beaucoup plus tôt, ce qui suggère que le cerveau des personnes plus jeunes pourrait être plus résilient face à la neurodégénérescence et que les personnes âgées pourraient développer des symptômes à des niveaux plus faibles de pathologie d’Alzheimer.
L’étude s’inscrivait dans le cadre d’un projet conçu et lancé par le Biomarkers Consortium de la Foundation for the National Institutes of Health, un partenariat public-privé. Les participants comprenaient 603 personnes âgées vivant de manière autonome dans la communauté, issues de deux initiatives de recherche sur Alzheimer indépendantes et de longue durée : le Knight Alzheimer Disease Research Center de la Washington University School of Medicine et l’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative, menée sur plusieurs sites aux États-Unis.
La p-tau217 plasmatique a été mesurée avec PrecivityAD2, un test sanguin diagnostique cliniquement disponible pour la maladie d’Alzheimer, développé par C2N Diagnostics, une start-up de la Washington University. La p-tau217 plasmatique a également été mesurée dans la cohorte ADNI à l’aide de tests sanguins d’autres entreprises, dont l’un est autorisé par la U.S. Food and Drug Administration. Des modèles similaires ont été construits à partir des données d’un immunodosage p-tau217/Aβ42 et de quatre immunodosages de p-tau217 plasmatique.
Il a déjà été montré que la p-tau217 plasmatique est fortement corrélée à l’accumulation d’amyloïde et de tau dans le cerveau, telle qu’observée sur des scans PET. Principales caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, l’amyloïde et la tau sont des protéines mal repliées qui commencent à s’accumuler dans le cerveau de nombreuses années avant l’apparition des symptômes d’Alzheimer. Les mesures plasmatiques de p-tau217 sont fortement associées non seulement à l’amyloïde au PET, mais aussi à la tau au PET, aux volumes cérébraux et à la cognition.
Ce niveau de précision pourrait s’avérer particulièrement utile pour les essais cliniques, en aidant les chercheurs à sélectionner les participants les plus susceptibles de développer des symptômes dans le délai de l’essai — rendant les études plus efficaces et plus puissantes. Les modèles pourraient permettre de mener des essais cliniques de traitements potentiellement préventifs sur une période plus courte.
L’équipe de recherche a également développé une application web qui permet aux scientifiques de visualiser la façon dont les niveaux de p-tau217 plasmatique évoluent au fil du temps et comment ils se rapportent aux symptômes d’Alzheimer. Cet outil interactif aide les chercheurs à explorer des relations complexes entre la p-tau217 plasmatique, l’âge et les symptômes.
L’auteur principal a déclaré que l’étude montre qu’il est possible d’utiliser des prises de sang pour prédire non seulement si les individus sont susceptibles de développer des symptômes d’Alzheimer, mais aussi pour estimer quand ces symptômes commenceront, ajoutant que les chercheurs travaillent à rendre ces modèles encore plus précis. Toutefois, à ce stade, il n’est pas recommandé que les personnes sans atteinte cognitive réalisent un test de biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer. Les auteurs écrivent que tant le test de biomarqueurs d’Alzheimer chez les personnes sans symptômes cognitifs que l’utilisation de l’application web devraient, pour l’instant, être limités à des contextes de recherche.
L’étude a été soutenue par des partenaires du secteur privé : AbbVie Inc., l’Alzheimer's Association, The Alzheimer's Drug Discovery Foundation's Diagnostics Accelerator, Biogen, Johnson & Johnson et Takeda. Plus de 7 millions d’Américains vivent avec la maladie d’Alzheimer, et les coûts de santé et de prise en charge à long terme liés à Alzheimer et à d’autres formes de démence devraient atteindre près de $400 billion en 2025, selon l’Alzheimer's Association.
L’étude s’appuie sur des données et des enseignements issus de partenariats de recherche antérieurs et en cours de la FNIH, engagés à faire progresser la compréhension d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives. Depuis l’Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative en 2004 et à travers les Accelerating Medicines Partnerships et le Biomarkers Consortium, la FNIH a piloté de nombreux efforts collaboratifs visant à identifier et valider des biomarqueurs pour une détection précoce et un traitement efficace de la maladie d’Alzheimer.