Le schéma triplet à base de Braftovi double la survie dans le cancer colorectal métastatique BRAF V600E

L’essai de phase 3 BREAKWATER a montré que Braftovi (encorafenib) associé à Erbitux (cetuximab) et à une chimiothérapie améliore significativement la survie des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (mCRC) porteur de la mutation BRAF V600E. L’association a atteint une médiane de survie globale de 30,3 mois, contre 15,1 mois dans le groupe témoin recevant une chimiothérapie standard, avec ou sans bevacizumab, soit une réduction de 51 % du risque de décès.

L’étude visait spécifiquement des patients jamais traités présentant la mutation BRAF V600E, qui concerne environ 10 % de la population atteinte de cancer colorectal métastatique et est historiquement associée à un mauvais pronostic. Le hazard ratio de décès dans le bras triplet principal était de 0,49, indiquant un bénéfice clinique net.

Le taux de réponse objective a été significativement amélioré avec le schéma à base de Braftovi, avec un odds ratio de réponse de 2,44 (P < 0,001). L’association a montré une profondeur et une durabilité de réponse supérieures à celles de la chimiothérapie standard, avec ou sans bevacizumab. Les patients ayant reçu le schéma à base de Braftovi ont présenté une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression, le triplet atteignant 12,8 mois contre 7,1 mois pour la chimiothérapie standard.

En février 2026, des résultats positifs de première analyse ont été rapportés pour la cohorte 3 de l’étude, qui utilisait une base de chimiothérapie FOLFIRI au lieu de mFOLFOX6. Ces données supplémentaires offrent aux oncologues une flexibilité essentielle, permettant d’utiliser différentes bases de chimiothérapie tout en maintenant l’efficacité du noyau ciblé Braftovi/cetuximab. L’amélioration de la survie sans progression a été évaluée par une revue centrale indépendante afin de réduire les biais.

Le profil de tolérance de l’association était conforme à ce qui est déjà connu pour chaque médicament, et aucun nouveau signal de sécurité n’a été identifié. Les effets indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents comprenaient la neutropénie, la diarrhée, la neuropathie périphérique, l’éruption acnéiforme (liée à l’EGFR) et la fatigue.

Les mutations BRAF V600E sont plus fréquemment associées aux cancers du côlon droit, qui s’accompagnent généralement d’issues moins favorables et d’une moindre sensibilité à l’inhibition conventionnelle de l’EGFR seule. L’essai confirme que les tumeurs du côlon droit mutées BRAF tirent bénéfice d’un blocage combiné de BRAF et de l’EGFR.

Les mutations BRAF surviennent dans environ 8 % à 12 % des cancers colorectaux métastatiques. La mutation V600E est la plus fréquente et est associée à un pronostic plus défavorable, incluant une survie plus courte et une réponse réduite à la chimiothérapie traditionnelle. Le cancer colorectal est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde et la deuxième cause de décès par cancer. Environ 20 % des patients sont diagnostiqués après que la maladie s’est déjà propagée, et jusqu’à la moitié de ceux diagnostiqués plus tôt développeront finalement une maladie métastatique.

L’essai BREAKWATER a inclus des patients n’ayant reçu aucun traitement antérieur pour une maladie métastatique. Les principaux critères d’inclusion comprenaient la confirmation de la mutation BRAF V600E et un cancer colorectal métastatique auparavant non traité. Les principaux critères d’exclusion comprenaient un traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique et des métastases du SNC non contrôlées. Tous les participants étaient considérés comme des candidats appropriés à une chimiothérapie d’association.

Actuellement, Braftovi est approuvé en association avec Erbitux et mFOLFOX6 dans le cadre d’une autorisation accélérée pour le cancer colorectal métastatique BRAF V600E auparavant non traité, sur la base des taux de réponse tumorale. Le maintien de l’autorisation dépendra de la confirmation d’un bénéfice clinique à long terme.