Une injection unique de thérapie génique OTOF a amélioré l’audition chez les 10 patients de l’essai
Un essai à bras unique publié dans Nature Medicine a montré qu’une injection unique de thérapie génique OTOF a amélioré l’audition chez 10 patients atteints de surdité congénitale. Certains ont répondu en un mois, et aucun événement indésirable grave n’a été observé.
Une injection unique de thérapie génique a amélioré l’audition chez les 10 patients atteints d’une forme rare de surdité congénitale causée par des mutations du gène OTOF. Publié dans Nature Medicine, cet essai à bras unique a montré que certains patients ont commencé à réagir aux sons en l’espace d’un mois, les seuils auditifs moyens s’améliorant d’environ 106 décibels à approximativement 52 décibels au bout de six mois.
L’étude a inclus 10 patients âgés de 1 à 24 ans. Les chercheurs ont utilisé un virus adéno-associé synthétique (AAV) pour délivrer une copie fonctionnelle du gène OTOF directement dans l’oreille interne à travers la membrane de la fenêtre ronde de la cochlée.
Le gène OTOF est responsable de la production d’otoferline, une protéine essentielle à la transmission des signaux sonores de l’oreille interne vers le cerveau. En l’absence d’otoferline, le système auditif ne peut pas transmettre correctement les signaux, ce qui entraîne une surdité profonde dès la naissance, alors que, dans ce sous-type, les structures physiques de l’oreille interne restent intactes.
Une fois dans la cochlée, le virus délivre les instructions génétiques nécessaires à la production d’otoferline. Cela rétablit la capacité des cellules ciliées de l’oreille interne à transmettre les signaux sonores au cerveau, réactivant effectivement une voie qui était non fonctionnelle depuis la naissance.
La plupart des participants ont commencé à retrouver une certaine audition dans le mois suivant le traitement, avec des améliorations constantes observées chez tous les patients au bout de six mois. Une enfant de sept ans a retrouvé une audition presque normale et a pu tenir des conversations du quotidien avec sa mère en l’espace de quatre mois.
Les réponses les plus spectaculaires ont été observées chez les jeunes enfants, en particulier ceux âgés de cinq à huit ans. La thérapie a également produit des améliorations cliniquement significatives chez les adolescents et les adultes.
La thérapie s’est révélée sûre et bien tolérée chez l’ensemble des participants. L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été une diminution temporaire des neutrophiles, et aucun événement indésirable grave n’a été observé pendant la période de suivi de six à douze mois.
La thérapie actuelle cible la surdité liée à OTOF, qui représente environ 1 à 8 % des cas de perte auditive congénitale. Les chercheurs étendent leurs travaux à des gènes plus fréquents comme GJB2 et TMC1, bien que ceux-ci soient plus compliqués à traiter, et les premières études animales ont montré des résultats prometteurs.