AstraZeneca met fin à un essai sur KRASG12D, retire une étude sur le cancer de l’ovaire et achève une analyse dans le cancer du poumon

AstraZeneca a mis un terme à son essai de phase I/IIa ALAFOSS-01 évaluant AZD0022 chez des adultes atteints de cancers avancés porteurs d’une mutation KRASG12D. L’étude visait à évaluer la sécurité, la posologie et les premiers signes de bénéfice dans des tumeurs telles que le NSCLC, le cancer du pancréas et le cancer colorectal. L’enregistrement indique désormais que l’étude est « terminée prématurément », avec une dernière mise à jour publiée le 5 mars 2026, signalant qu’AZD0022 ne sera pas poursuivi dans le cadre de ce protocole.

L’essai évaluait AZD0022, un médicament oral conçu pour bloquer KRASG12D, une mutation conductrice clé du cancer. Il a été étudié en monothérapie et en association avec l’anticorps cetuximab, qui cible l’EGFR et est déjà utilisé dans certains cancers colorectaux et des cancers de la tête et du cou. L’étude reposait sur un schéma interventionnel avec une attribution non randomisée, ce qui signifie que tous les patients recevaient un traitement actif plutôt qu’un placebo. Elle était ouverte et séquentielle : médecins et patients savaient quel traitement était administré, et les niveaux de dose étaient ajustés étape par étape afin d’identifier une plage optimale et sûre. L’essai a débuté après une soumission initiale en août 2024, les premières phases étant axées sur l’escalade de dose et la sécurité.

Par ailleurs, AstraZeneca a retiré un protocole directeur (master protocol) de phase I/II planifié visant à étudier de nouveaux agents anticancéreux guidés par biomarqueurs pour le traitement de participants atteints d’un cancer de l’ovaire avancé ou récidivant. Le médicament principal du premier sous-essai prévu était saruparib, une pilule anticancéreuse orale issue du portefeuille d’AstraZeneca. Il devait être évalué en monothérapie chez des patientes présentant des mutations du gène BRCA, avec pour objectif de ralentir la croissance tumorale et de prolonger la survie tout en maintenant des effets indésirables à un niveau acceptable.

L’essai était conçu comme une étude interventionnelle avec un seul bras de traitement, sans placebo ni randomisation. Toutes les patientes incluses auraient reçu saruparib, médecins et patientes étant informés du traitement. L’étude a été soumise pour la première fois le 24 juin 2025. Le 18 février 2026, l’enregistrement a été mis à jour pour indiquer le statut « withdrawn » (« retiré »), ce qui signifie que l’étude ne se déroulera pas comme prévu et que les calendriers des premiers et derniers résultats ne sont désormais plus d’actualité.

Dans un autre développement, AstraZeneca a achevé une revue en vie réelle intitulée « Understanding Non-small Cell Lung Cancer Patient Characteristics, Treatment Patterns and Outcomes ». Le projet n’est pas un test de médicament, mais un audit de dossiers mené dans plusieurs pays. Des médecins partagent des dossiers de patients anonymisés afin de montrer comment les traitements systémiques anticancéreux sont réellement utilisés. Le schéma est observationnel et rétrospectif : les chercheurs analysent des dossiers existants plutôt que d’administrer un nouveau traitement. Il n’y a ni randomisation ni insu ; l’objectif est donc d’identifier des tendances dans les choix thérapeutiques et les résultats, plutôt que de démontrer qu’un médicament spécifique est supérieur à un autre.

L’étude a débuté après une première soumission le 8 octobre 2025 et est désormais indiquée comme achevée, ce qui signifie que la collecte de données est terminée. La dernière mise à jour a été déposée le 9 mars 2026, indiquant que l’analyse et la rédaction des résultats sont en cours et que de nouveaux enseignements sur la prise en charge du cancer du poumon non à petites cellules en vie réelle devraient suivre.