Atara sollicite une réunion avec la FDA après une lettre de réponse complète pour Ebvallo
La FDA a émis une lettre de réponse complète concernant la demande de Biologics License Application d’Ebvallo™ (tabelecleucel), indiquant qu’elle ne peut pas l’approuver en l’état et revenant sur son acceptation antérieure du design de l’essai ALLELE à un seul bras. Pierre Fabre Pharmaceuticals a demandé une réunion de type A et a transmis à l’agence un dossier de briefing incluant des données d’efficacité à plus long terme et des données post-commercialisation européennes.
La U.S. Food and Drug Administration a émis une lettre de réponse complète (Complete Response Letter, CRL) concernant la demande de licence de produit biologique (Biologics License Application, BLA) pour Ebvallo™ (tabelecleucel) en monothérapie, destinée au traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 2 ans et plus atteints de maladie lymphoproliférative post-greffe associée au virus d’Epstein-Barr positive (EBV+ PTLD), ayant reçu au moins un traitement antérieur, y compris un schéma contenant un anti-CD20. La CRL indique que la FDA n’est pas en mesure d’approuver la BLA d’Ebvallo™ dans sa forme actuelle.
La BLA a été soumise de nouveau en 2025 après qu’un alignement a été obtenu avec la FDA sur l’acceptabilité des critères de resoumission et sur le respect des conditions identifiées dans la première lettre de réponse complète datée du 15 janvier 2025. Dans cette première CRL, la FDA avait identifié une seule insuffisance concernant la conformité aux bonnes pratiques de fabrication (Good Manufacturing Practice, GMP) et n’avait soulevé aucune préoccupation quant à la sécurité, à l’efficacité ou au design de l’essai.
Dans la CRL actuelle, reçue après la clôture des marchés le 9 janvier 2026, la FDA a confirmé que les problèmes de conformité GMP avaient été résolus de manière satisfaisante et, point important, qu’aucun problème de sécurité n’avait été soulevé. Toutefois, dans un revirement complet de position de la FDA, la CRL affirme que l’essai à un seul bras ALLELE, que la FDA avait précédemment jugé suffisant pour étayer le dépôt de la BLA, n’est désormais plus considéré comme adéquat pour fournir des preuves d’efficacité en vue d’une autorisation accélérée (accelerated approval). En outre, la FDA a indiqué que l’interprétabilité de l’essai est biaisée en raison du design, de la conduite et de l’analyse de l’étude.
La nouvelle position de la FDA est contraire aux orientations antérieures de la FDA à l’égard d’Atara, à l’alignement de la FDA avec Atara sur l’ensemble des données cliniques, ainsi qu’à l’acceptation du design de l’essai en tant qu’étude à un seul bras comme pertinent pour cette population de patients lors de la soumission de la BLA. Cet alignement antérieur avait été obtenu par Atara et la FDA au cours de multiples réunions documentées, tenues au cours des cinq dernières années et plus.
En novembre 2025, Atara a transféré la BLA à Pierre Fabre Pharmaceuticals (PFP), Inc., la filiale pharmaceutique américaine de Pierre Fabre Laboratories. Comme première étape vers une résolution, PFP prévoit de demander une réunion de type A et s’attend à ce qu’elle soit accordée dans un délai de 45 jours. PFP et Atara prévoient d’interagir de manière urgente avec la FDA afin de trouver une voie à suivre pour une autorisation accélérée en temps utile d’Ebvallo, sans laquelle les patients atteints d’EBV+ PTLD disposent d’options thérapeutiques extrêmement limitées et d’une espérance de vie souvent mesurée en semaines à quelques mois.
Pierre Fabre Pharmaceuticals a demandé une réunion de type A avec la U.S. Food and Drug Administration afin de discuter de tabelecleucel (tab-cel). La demande de réunion fait suite à la lettre de réponse complète relative à la BLA d’EBVALLO™ datée du 9 janvier 2026. Un briefing book a été soumis à la FDA en réponse aux points soulevés dans la lettre, notamment des arguments selon lesquels l’étude ALLELE était adéquate, correctement contrôlée et suffisante pour soutenir la demande. Les documents de briefing résument également des données actualisées d’efficacité à plus long terme issues d’ALLELE, des données supplémentaires de soutien provenant du programme de développement, ainsi que des données de pharmacovigilance post-commercialisation en Europe qui pourraient être utilisées dans le cadre d’une éventuelle resoumission.
La société a indiqué que les éléments mis en avant dans la CRL étaient des points sur lesquels Atara et la FDA s’étaient alignés lors d’examens ou de communications précédents. Atara s’était alignée avec l’agence pour accepter une autorisation accélérée et réaliser une étude confirmatoire post-commercialisation afin d’étayer une autorisation complète. La société a poursuivi la soumission de la BLA sur cette base et a continué tous les efforts de remédiation après la resoumission en 2025, en s’appuyant pleinement sur la confirmation fournie par la FDA.
À la suite de l’annonce de la FDA du 12 janvier 2026, le cours de l’action d’Atara a chuté de 7,79 $, soit une baisse de 56,99%, pour clôturer à 5,88 $ par action. Tabelecleucel avait reçu la désignation de médicament orphelin (Orphan Drug designation) et le statut Breakthrough au moment de la soumission des données primaires d’ALLELE.