Atara strebt FDA-Gespräch nach Complete Response Letter zu Ebvallo an
Die FDA hat einen Complete Response Letter zur Ebvallo™ (tabelecleucel)-BLA von Atara ausgestellt und erklärt, dass der Antrag in der vorliegenden Form nicht genehmigt werden könne. Während GMP-Themen laut Behörde gelöst und keine Sicherheitsbedenken genannt wurden, stellt die FDA die Eignung der einarmigen ALLELE-Studie für eine beschleunigte Zulassung nun grundsätzlich in Frage. Partner Pierre Fabre Pharmaceuticals beantragte ein Type-A-Meeting und reichte aktualisierte Wirksamkeits- sowie europäische Post-Marketing-Daten ein, um die Bedenken zu adressieren.
Die U.S. Food and Drug Administration hat für den Biologics License Application-Antrag auf Ebvallo™ (tabelecleucel) als Monotherapie zur Behandlung erwachsener und pädiatrischer Patienten ab zwei Jahren mit Epstein-Barr-Virus-positiver posttransplantationsassoziierter lymphoproliferativer Erkrankung (EBV+ PTLD) einen Complete Response Letter (CRL) ausgestellt, die mindestens eine Vortherapie einschließlich eines anti-CD20-haltigen Regimes erhalten haben. Der CRL weist darauf hin, dass die FDA die Ebvallo™-BLA in ihrer derzeitigen Form nicht genehmigen kann.
Die BLA wurde 2025 erneut eingereicht, nachdem mit der FDA Einigkeit über die Akzeptabilität der Kriterien für die Wiedereinreichung und die Erfüllung der Bedingungen erzielt worden war, wie sie im ersten Complete Response Letter vom 15. Januar 2025 benannt wurden. Im ersten CRL identifizierte die FDA einen einzelnen Mangel in Bezug auf die Einhaltung der Good Manufacturing Practice (GMP) und äußerte keine Bedenken hinsichtlich Sicherheit, Wirksamkeit oder Studiendesign.
Im aktuellen CRL, der nach Börsenschluss am 9. Januar 2026 einging, bestätigte die FDA, dass die GMP-Compliance-Probleme zufriedenstellend gelöst worden seien, und vor allem wurden keine Sicherheitsprobleme angesprochen. In einer vollständigen Kehrtwende der FDA heißt es jedoch im CRL, dass die einarmige ALLELE-Studie, die zuvor von der FDA als ausreichend zur Unterstützung der BLA-Einreichung bestätigt worden war, nun nicht mehr als geeignet angesehen werde, Evidenz für die Wirksamkeit im Rahmen einer beschleunigten Zulassung zu liefern. Darüber hinaus erklärte die FDA, die Interpretierbarkeit der Studie sei aufgrund von Studiendesign, Durchführung und Analyse beeinträchtigt.
Die neue Position der FDA steht im Widerspruch zu früheren Hinweisen der FDA an Atara, zur Übereinstimmung der FDA mit Atara hinsichtlich des klinischen Datensatzes sowie zur Akzeptanz des Studiendesigns als einarmige Studie als relevant für diese Patientenpopulation zum Zeitpunkt der BLA-Einreichung. Diese frühere Übereinstimmung war von Atara und der FDA in mehreren, dokumentierten Meetings über mehr als fünf Jahre hinweg erzielt worden.
Im November 2025 übertrug Atara die BLA an Pierre Fabre Pharmaceuticals (PFP), Inc., die US-Pharmatochter von Pierre Fabre Laboratories. Als ersten Schritt zur Lösung beabsichtigt PFP, ein Type-A-Meeting zu beantragen, und erwartet, dass dieses innerhalb von 45 Tagen gewährt wird. PFP und Atara planen, dringend mit der FDA zu interagieren, um einen Weg für eine zeitnahe beschleunigte Zulassung von Ebvallo zu finden; ohne diese haben Patienten mit EBV+ PTLD äußerst begrenzte Behandlungsoptionen, und die Lebenserwartung wird häufig in Wochen bis Monaten gemessen.
Pierre Fabre Pharmaceuticals hat ein Type-A-Meeting mit der U.S. Food and Drug Administration beantragt, um tabelecleucel (tab-cel) zu erörtern. Die Meeting-Anfrage folgt auf den Complete Response Letter zur EBVALLO™ Biologics License Application vom 9. Januar 2026. Ein Briefing Book wurde der FDA vorgelegt, das die im Schreiben genannten Punkte adressiert, einschließlich der Argumente, dass die ALLELE-Studie angemessen, gut kontrolliert und ausreichend sei, um den Antrag zu stützen. Die Briefing-Unterlagen fassen zudem aktualisierte, längerfristige Wirksamkeitsdaten aus ALLELE, zusätzliche unterstützende Daten aus dem Entwicklungsprogramm sowie Post-Marketing-Daten in Europa zusammen, die in einer möglichen Wiedereinreichung verwendet werden könnten.
Das Unternehmen erklärte, dass die im CRL hervorgehobenen Punkte Themen seien, zu denen Atara und die FDA in früheren Prüfungen oder Kommunikationen bereits übereingestimmt hätten. Atara habe sich mit der Behörde darauf verständigt, eine beschleunigte Zulassung (Accelerated Approval) zu akzeptieren und eine bestätigende Post-Marketing-Studie durchzuführen, um eine vollständige Zulassung zu unterstützen. Auf dieser Grundlage sei das Unternehmen mit der BLA-Einreichung fortgefahren und habe nach der Wiedereinreichung im Jahr 2025 alle Abhilfemaßnahmen weitergeführt – im vollen Vertrauen auf die von der FDA erteilte Bestätigung.
Nach der FDA-Mitteilung vom 12. Januar 2026 brach der Aktienkurs von Atara um 7,79 US-Dollar ein, ein Rückgang um 56,99%, und schloss bei 5,88 US-Dollar je Aktie. Tabelecleucel erhielt zum Zeitpunkt der Einreichung der primären ALLELE-Daten den Orphan-Drug-Status und den Breakthrough-Status.