Atara因Ebvallo收到FDA完全回复函后寻求会面
FDA就Atara Biotherapeutics的Ebvallo™（tabelecleucel）BLA发出完全回复函，尽管确认GMP合规问题已解决且未提出新的安全性担忧，但否定了此前认可的单臂ALLELE试验作为加速批准有效性证据的充分性。合作方Pierre Fabre Pharmaceuticals已申请与FDA召开Type A会议，并提交包含更长期疗效及欧洲上市后数据的资料以寻求解决路径。
美国食品药品监督管理局（FDA）已就 Ebvallo™ (tabelecleucel) 作为单药治疗的生物制品许可申请（BLA）发出一封完全回复函（CRL）。该申请适用于成人及2岁及以上的儿童患者，这些患者患有Epstein-Barr病毒阳性的移植后淋巴增殖性疾病（EBV+ PTLD），且既往至少接受过1种治疗（包括含抗CD20方案）。CRL显示，FDA目前无法以现有形式批准Ebvallo™的BLA。
在与FDA就再提交标准的可接受性以及满足2025年1月15日首封完全回复函所列条件达成一致后，该BLA于2025年重新提交。在首封CRL中，FDA指出仅存在一项与良好生产规范（GMP）合规相关的缺陷，并未就安全性、有效性或试验设计提出任何担忧。
在当前这封于2026年1月9日收盘后收到的CRL中，FDA确认GMP合规问题已得到令人满意的解决，且重要的是，并未提出任何安全性问题。然而，FDA在立场上出现了完全逆转：CRL称，先前已被FDA确认足以支持BLA申报的单臂 ALLELE试验，如今不再被认为能够为加速批准提供有效性证据。此外，FDA表示，由于试验研究设计、实施及分析等因素，试验的可解释性受到混杂影响。
FDA的新立场与其此前对Atara的指导意见相悖，也与FDA此前就临床试验数据集与Atara达成的一致，以及在BLA提交时接受该单臂试验设计适用于该患者人群的立场相矛盾。此前的一致是Atara与FDA在过去5年多时间里通过多次、有记录的会议达成的。
2025年11月，Atara将BLA转交给 Pierre Fabre Pharmaceuticals (PFP), Inc.，即Pierre Fabre Laboratories在美国的制药子公司。作为解决问题的第一步，PFP拟申请召开一次A类（Type A）会议，并预计将在45天内获批。PFP与Atara计划紧急与FDA沟通，寻求推动Ebvallo及时获得加速批准的路径；若无法实现，EBV+ PTLD患者的治疗选择将极其有限，其预期寿命往往以数周至数月计。
Pierre Fabre Pharmaceuticals已向美国食品药品监督管理局申请召开一次A类（Type A）会议，以讨论tabelecleucel（tab-cel）。该会议申请是在收到日期为2026年1月9日的EBVALLO™生物制品许可申请完全回复函之后提出的。公司向FDA提交了一份会议资料包（briefing book），对函件中的要点作出回应，包括主张ALLELE研究是充分的、控制良好的，并足以支持该申请。资料还汇总了来自ALLELE的更新的更长期疗效数据、来自开发项目的额外支持性数据，以及欧洲上市后数据，这些可能用于未来的潜在再提交。
公司表示，CRL中强调的问题均为Atara与FDA在此前审评或沟通中已达成一致的问题。Atara此前已与监管机构就接受加速批准达成一致，并将开展上市后确证性研究以支持完全批准。公司据此推进BLA提交，并在2025年再提交后继续开展所有整改工作，完全基于FDA所提供确认的信赖。
在FDA于2026年1月12日发布公告后，Atara股价暴跌7.79美元，跌幅56.99%，收于每股5.88美元。在提交ALLELE主要数据时，tabelecleucel已获得孤儿药资格认定和突破性疗法（Breakthrough）资格。