Atara, Ebvallo 관련 FDA CRL 이후 FDA 미팅 추진
FDA는 Atara Biotherapeutics의 Ebvallo(BLA)에 대해 Complete Response Letter(CRL)를 발행하며, 이전에 수용 가능하다고 했던 단일군 ALLELE 시험이 신속승인 근거로는 더 이상 충분하지 않다는 입장을 밝혔다. 파트너사 Pierre Fabre Pharmaceuticals는 Type A 미팅을 요청하고 ALLELE의 장기 유효성 및 유럽 시판 후 데이터를 포함한 브리핑 자료를 제출했다.
미국 FDA는 Epstein-Barr virus 양성 이식 후 림프증식성 질환(EBV+ PTLD)으로, anti-CD20 포함 요법을 포함해 최소 1회 이상의 이전 치료를 받은 2세 이상 성인 및 소아 환자를 대상으로 한 단독요법으로서 Ebvallo™ (tabelecleucel) 생물의약품 허가신청(BLA)에 대해 Complete Response Letter(CRL)를 발행했다. CRL은 FDA가 현 형태로는 Ebvallo™ BLA를 승인할 수 없음을 시사한다.
해당 BLA는 2025년 1월 15일자 첫 Complete Response Letter에서 확인된 조건의 충족과 재제출 기준의 수용 가능성에 대해 FDA와 합의에 도달한 뒤, 2025년에 재제출됐다. 첫 번째 CRL에서 FDA는 Good Manufacturing Practice(GMP) 준수와 관련된 단일 결함을 지적했으며, 안전성, 유효성 또는 시험 설계에 대해서는 어떤 우려도 제기하지 않았다.
2026년 1월 9일 장 마감 후 접수된 이번 CRL에서 FDA는 GMP 준수 관련 문제가 만족스럽게 해결됐음을 확인했으며, 중요하게도 안전성 이슈는 제기되지 않았다. 그러나 FDA는 입장을 완전히 뒤집어, 이전에는 BLA 제출을 뒷받침하기에 충분하다고 확인했던 단일군 ALLELE trial이 이제는 신속승인(accelerated approval)을 위한 유효성 근거를 제공하기에 더 이상 적절하지 않다고 주장했다. 또한 FDA는 시험의 해석 가능성이 시험 설계, 수행, 분석으로 인해 교란(confounded)됐다고 밝혔다.
FDA의 새로운 입장은 Atara에 대한 FDA의 기존 가이던스, 임상시험 데이터 세트에 대한 Atara와 FDA의 합의, 그리고 BLA 제출 시점에 이 환자군에 적절한 단일군 시험 설계로서의 수용과 배치된다. 이러한 기존 합의는 지난 5년 이상 동안 여러 차례의 문서화된 미팅을 통해 Atara와 FDA가 도달한 것이었다.
2025년 11월 Atara는 BLA를 Pierre Fabre Laboratories의 미국 제약 자회사인 **Pierre Fabre Pharmaceuticals (PFP), Inc.**로 이전했다. 해결을 위한 첫 단계로 PFP는 Type A 미팅을 요청할 계획이며, 45일 이내에 허가될 것으로 예상한다고 밝혔다. PFP와 Atara는 EBV+ PTLD 환자들이 치료 옵션이 극히 제한적이고 기대여명이 수주에서 수개월로 측정되는 경우가 많다는 점에서, Ebvallo의 적시 신속승인을 위한 향후 경로를 찾기 위해 FDA와 긴급히 협의할 계획이다.
Pierre Fabre Pharmaceuticals는 tabelecleucel(tab-cel)에 대해 논의하기 위해 미국 FDA에 Type A 미팅을 요청했다. 이번 미팅 요청은 2026년 1월 9일자 EBVALLO™ 생물의약품 허가신청에 대한 Complete Response Letter에 뒤이은 것이다. 회사는 서한의 쟁점을 다루는 브리핑 북을 FDA에 제출했으며, 여기에는 ALLELE 연구가 적절하고, 잘 통제됐으며, 신청을 뒷받침하기에 충분했다는 주장도 포함됐다. 브리핑 자료에는 ALLELE의 업데이트된 장기 유효성 데이터, 개발 프로그램에서 추가로 확보된 보조적(supportive) 데이터, 그리고 잠재적 재제출에 활용될 수 있는 유럽의 시판 후(post-marketing) 데이터도 요약돼 있다.
회사 측은 CRL에서 강조된 이슈들이 이전의 검토 또는 커뮤니케이션에서 Atara와 FDA가 이미 합의했던 사안들이라고 밝혔다. Atara는 신속승인을 수용하고 완전승인을 뒷받침하기 위한 시판 후 확증(confirmatory) 연구를 수행하기로 규제당국과 합의한 바 있다. 회사는 이를 근거로 BLA 제출을 진행했으며, 2025년 재제출 이후에도 FDA가 제공한 확인에 전적으로 의존해 모든 시정(remediation) 노력을 지속했다고 밝혔다.
2026년 1월 12일 FDA 발표 이후 Atara의 주가는 56.99% 하락한 1주당 5.88달러로 마감했으며, 주당 7.79달러 급락했다. tabelecleucel은 ALLELE 주요(primary) 데이터가 제출됐을 당시 Orphan Drug 지정과 Breakthrough 지위를 부여받았다.