Atara busca reunião com a FDA após carta de resposta completa sobre Ebvallo
A FDA emitiu uma Complete Response Letter para o BLA do Ebvallo™ (tabelecleucel) da Atara, afirmando que o estudo de braço único ALLELE não é mais considerado suficiente para sustentar uma aprovação acelerada, revertendo orientações anteriores. A parceira Pierre Fabre Pharmaceuticals solicitou uma reunião Tipo A e apresentou materiais com dados atualizados de eficácia e informações de pós-comercialização na Europa para apoiar um possível reenvio.
A U.S. Food and Drug Administration emitiu uma Complete Response Letter (CRL) para o pedido de licença de produto biológico (Biologics License Application, BLA) do Ebvallo™ (tabelecleucel) como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 2 anos de idade ou mais com doença linfoproliferativa pós-transplante positiva para o vírus Epstein-Barr (EBV+ PTLD), que tenham recebido pelo menos uma terapia prévia, incluindo um regime contendo anti-CD20. A CRL indica que a FDA não consegue aprovar o BLA do Ebvallo™ em seu formato atual.
O BLA foi reenviado em 2025 após haver alinhamento com a FDA quanto à aceitabilidade dos critérios de reenvio e ao cumprimento das condições identificadas na primeira Complete Response Letter, datada de 15 de janeiro de 2025. Na primeira CRL, a FDA identificou uma única deficiência relacionada à conformidade com as Boas Práticas de Fabricação (Good Manufacturing Practice, GMP) e não levantou quaisquer preocupações quanto à segurança, eficácia ou desenho do estudo.
Na CRL atual, recebida após o fechamento do mercado em 9 de janeiro de 2026, a FDA confirmou que as questões de conformidade com GMP foram resolvidas de forma satisfatória e, de maneira importante, não foram levantadas questões de segurança. No entanto, em uma reversão completa de posição por parte da FDA, a CRL afirma que o estudo de braço único ALLELE trial, que anteriormente havia sido confirmado pela FDA como adequado para sustentar o protocolo do BLA, não é mais considerado adequado para fornecer evidências de efetividade para aprovação acelerada. Além disso, a FDA declarou que a interpretabilidade do estudo está confundida devido ao desenho, à condução e à análise do estudo.
A nova posição da FDA contraria as orientações prévias da agência à Atara, o alinhamento da FDA com a Atara quanto ao conjunto de dados do ensaio clínico e a aceitação do desenho do estudo como um estudo de braço único como relevante para essa população de pacientes no momento da submissão do BLA. Esse alinhamento prévio foi alcançado pela Atara e pela FDA por meio de múltiplas reuniões documentadas realizadas ao longo de mais de cinco anos.
Em novembro de 2025, a Atara transferiu o BLA para a Pierre Fabre Pharmaceuticals (PFP), Inc., subsidiária farmacêutica nos EUA da Pierre Fabre Laboratories. Como primeiro passo rumo à resolução, a PFP pretende solicitar uma reunião Tipo A (Type A meeting) e espera que ela seja concedida dentro de 45 dias. A PFP e a Atara planejam interagir com urgência com a FDA para encontrar um caminho adiante para a aprovação acelerada oportuna do Ebvallo, sem a qual os pacientes com EBV+ PTLD têm opções de tratamento extremamente limitadas e uma expectativa de vida frequentemente medida em semanas a meses.
A Pierre Fabre Pharmaceuticals solicitou uma reunião Tipo A com a U.S. Food and Drug Administration para discutir tabelecleucel (tab-cel). O pedido de reunião ocorre após a Complete Response Letter para o BLA do EBVALLO™, datada de 9 de janeiro de 2026. Um briefing book foi enviado à FDA abordando pontos da carta, incluindo argumentos de que o estudo ALLELE era adequado, bem controlado e suficiente para sustentar o pedido. Os materiais de briefing também resumem dados atualizados de eficácia em acompanhamento mais longo do ALLELE, dados adicionais de suporte do programa de desenvolvimento e dados de pós-comercialização na Europa que podem ser usados em um possível reenvio.
A empresa afirmou que as questões destacadas na CRL eram questões nas quais a Atara e a FDA já estavam alinhadas em revisões ou comunicações anteriores. A Atara havia se alinhado com a agência para aceitar uma Aprovação Acelerada (Accelerated Approval) e para realizar um estudo confirmatório pós-comercialização a fim de sustentar a aprovação plena. A empresa prosseguiu com a submissão do BLA com base nisso e continuou todos os esforços de remediação após o reenvio em 2025, apoiando-se integralmente na confirmação fornecida pela FDA.
Após o anúncio da FDA em 12 de janeiro de 2026, o preço das ações da Atara despencou US$ 7,79, uma queda de 56,99%, fechando a US$ 5,88 por ação. Tabelecleucel recebeu a designação de Orphan Drug e o status de Breakthrough no momento em que os dados primários do ALLELE foram submetidos.