La FDA autorise l'inhibiteur de FGFR d'Abbisko pour l'achondroplasie tandis que BridgeBio annonce le succès de sa Phase 3

La Food and Drug Administration américaine a autorisé la demande de médicament expérimental (IND) pour ABSK061, un inhibiteur hautement sélectif de FGFR2/3 à petites molécules, pour le traitement des enfants atteints d'achondroplasie. Cette autorisation réglementaire intervient alors que BridgeBio Pharma annonce des résultats principaux positifs de PROPEL 3, son étude pivot mondiale de Phase 3 sur l'infigratinib oral chez les enfants atteints de la même condition génétique.

ABSK061 est actuellement évalué dans un essai clinique de Phase II pour l'achondroplasie, et en décembre 2025, l'étude a administré sa première dose à un patient en Chine. Les données préliminaires devraient être rapportées au second semestre 2026. Dans le cadre de la stratégie de développement mondial pour ABSK061, Abbisko prévoit d'inclure des patients américains dans l'étude de Phase II pour évaluer plus avant la sécurité, la tolérance et l'efficacité d'ABSK061 pour le traitement de l'achondroplasie.

PROPEL 3 de BridgeBio était un essai d'un an, mondial, randomisé 2:1, en double aveugle et contrôlé par placebo évaluant des enfants âgés de 3 à <18 ans avec des plaques de croissance ouvertes. Dans la tranche d'âge la plus large étudiée à ce jour, l'infigratinib oral a démontré l'amélioration la plus élevée et la plus significative de la vitesse de croissance annualisée, ainsi que la première amélioration statistiquement significative de la proportionnalité corporelle, chez les enfants âgés de 3 à 8 ans, rapportée pour toute thérapie approuvée ou en développement pour cette condition. Aucun arrêt lié au médicament ni événement indésirable grave n'a été signalé, et les effets secondaires étaient légers et transitoires.

L'achondroplasie est un trouble génétique autosomique rare qui provoque des déficiences sévères de croissance et de développement. La recherche a montré que la pathogenèse de l'achondroplasie est entraînée par l'activation aberrante du récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3) causée par des mutations du gène FGFR3, qui suppriment l'ossification endochondrale normale. Les inhibiteurs ciblés offrent le potentiel de fournir des options de traitement plus précises et efficaces pour les patients atteints d'achondroplasie.

ABSK061, développé indépendamment par Abbisko Therapeutics, est un inhibiteur hautement puissant et sélectif de FGFR2/3 à petites molécules. Il a démontré une activité inhibitrice robuste de la cible, des propriétés pharmacocinétiques favorables et un profil de sécurité prometteur dans les études précliniques. Son administration orale offre des avantages significatifs en termes de commodité et d'observance thérapeutique—particulièrement pour les patients pédiatriques—et positionne ABSK061 comme un candidat thérapeutique potentiellement précieux pour les enfants et adolescents atteints d'achondroplasie.

Le PDG de BridgeBio a souligné les "trois dernières phases trois" de l'entreprise, citant des résultats positifs de Phase 3 dans ADH1, LGMD2I et achondroplasie, qui selon lui "ont toutes atteint ou dépassé" les attentes. Pour l'achondroplasie spécifiquement, l'entreprise a fait référence à des études de marché antérieures suggérant une part de préférence potentielle de 65%, tout en notant que certains leaders d'opinion ont suggéré des chiffres plus élevés. La pénétration actuelle du marché est d'environ 25%, et les études de marché indiquent qu'environ 35% des patients américains peuvent être phobiques des aiguilles, présentant l'option orale comme un moteur potentiel pour étendre le marché adressable et gagner des parts basées sur l'efficacité, la sécurité et la commodité.