AbbVie annonce des résultats positifs de phase 1 pour ABBV-295 dans le traitement de l’obésité

AbbVie a annoncé des résultats préliminaires positifs issus de la partie à doses multiples ascendantes (MAD) de son étude de phase 1 évaluant la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamie (PD) d’ABBV-295 administré par voie sous-cutanée, chez des adultes présentant un indice de masse corporelle (IMC) moyen inférieur à 30 kg/m2. ABBV-295 est un analogue de l’amyline à action prolongée qui appartient à une classe mécanistique distincte des thérapies fondées sur les incrétines, telles que les agonistes des récepteurs du GLP-1 et du GIP.

ABBV-295 a montré des réductions du poids corporel, cliniquement significatives et dépendantes de la dose, par rapport à la valeur initiale, sur une période de traitement de 12 à 13 semaines. Dans les groupes traités par ABBV-295, la variation moyenne en pourcentage du poids corporel estimée par la méthode des moindres carrés (LS) et dépendante de la dose allait de -7,75 % à -9,79 % à la semaine 12 (pour les groupes recevant une administration hebdomadaire) et de -7,86 % à -9,73 % à la semaine 13 (pour le groupe recevant une administration une semaine sur deux et le groupe recevant une administration mensuelle après la semaine 5), contre -0,26 % et -0,25 % dans le groupe placebo aux semaines 12 et 13, respectivement.

ABBV-295 a présenté un profil de tolérance favorable à toutes les doses évaluées. Aucun événement indésirable grave n’a été rapporté. ABBV-295 a été globalement bien toléré à tous les niveaux de dose évalués. Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des troubles gastro-intestinaux, le plus souvent légers, survenant majoritairement au cours des 6 premières semaines de traitement.

L’essai clinique de phase 1 est une étude en deux parties, monocentrique, en double aveugle (au sein des cohortes), randomisée, contrôlée par placebo, à doses uniques ascendantes (Partie 1) et à doses multiples ascendantes (Partie 2) d’ABBV-295 sous-cutané (GUB014295). Au total, 76 participants ont été inclus dans l’étude MAD. La population incluse était majoritairement masculine (88,3 %). Différentes doses (2–14 mg), des schémas de titration et des fréquences d’administration ont été testés dans l’étude.

ABBV-295 est un analogue de l’amyline à action prolongée, expérimental, en cours de développement pour le traitement de l’obésité. Il s’agit d’un agoniste qui active spécifiquement les récepteurs de l’amyline et de la calcitonine. L’amyline, une hormone de satiété, a été identifiée comme une cible thérapeutique potentielle pour le traitement de l’obésité compte tenu de son rôle dans l’activation de signaux vers le cerveau entraînant une suppression de l’appétit et une réduction de la prise alimentaire, tout en agissant également comme signal inhibiteur pour retarder la vidange gastrique. ABBV-295 n’a été approuvé par aucune autorité réglementaire de santé dans le monde. La sécurité et l’efficacité d’ABBV-295 n’ont pas été établies.

Les résultats de la partie à doses uniques ascendantes (SAD) et d’autres cohortes de la partie MAD de l’étude avaient été annoncés précédemment. L’ensemble des données de l’étude sera présenté lors d’une prochaine conférence scientifique.