Inmunoterapia más quimioterapia antes de la cirugía muestra resultados prometedores en cáncer de páncreas
Un estudio de UCLA halló que añadir nivolumab a la quimioterapia FOLFIRINOX antes de la cirugía es seguro en pacientes con cáncer de páncreas borderline resectable. Aunque no se observó una ventaja clara en la supervivencia global, un subgrupo mostró regresiones tumorales completas o casi completas, y el análisis inmunitario aporta pistas sobre la limitada eficacia a largo plazo de la inmunoterapia en este tumor.
Un nuevo estudio iniciado por investigadores de UCLA y patrocinado por el UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center ha hallado que añadir inmunoterapia a la quimioterapia estándar antes de la cirugía es seguro y muestra resultados prometedores para algunos pacientes con cáncer de páncreas borderline resectable, una enfermedad históricamente difícil de tratar. Los resultados, publicados en Nature Communications el 18 de febrero de 2026, muestran que, aunque la combinación no produjo una ventaja clara de supervivencia para la mayoría de los pacientes, un subgrupo notable experimentó respuestas inusualmente profundas y duraderas.
Los investigadores realizaron un ensayo clínico (clinical trial) de fase 1b/2, de un solo brazo, en 28 pacientes con cáncer de páncreas borderline resectable. Los pacientes recibieron quimioterapia modificada FOLFIRINOX combinada con el fármaco de inmunoterapia nivolumab antes de la cirugía. Este enfoque permitió a los investigadores analizar directamente el tejido tumoral extraído durante la intervención y compararlo con biopsias previas al tratamiento y con muestras históricas de pacientes que recibieron solo quimioterapia. El equipo utilizó técnicas avanzadas, como análisis de expresión génica, inmunohistoquímica y transcriptómica espacial, para examinar cómo el tratamiento alteró el paisaje inmunitario del tumor.
La mayoría de los pacientes toleró bien el tratamiento combinado y pudo pasar a cirugía, sin efectos secundarios inmunorrelacionados graves ni retrasos relacionados con el tratamiento. El 79% de los pacientes se sometió a resección quirúrgica. En todos los pacientes operados se logró extirpar el tumor con éxito; el 86% presentó márgenes negativos y el 50% no tenía cáncer detectable en los ganglios linfáticos.
Aunque los resultados de supervivencia global fueron similares a los que suelen lograrse con quimioterapia sola, un subgrupo de pacientes experimentó respuestas inusualmente intensas y duraderas. El 9% presentó desaparición completa del cáncer detectable en el momento de la cirugía, y otro 9% tuvo respuestas casi completas.
Los análisis inmunitarios mostraron que la inmunoterapia incrementó la actividad inmunitaria dentro de los tumores, incluidos niveles más altos de linfocitos T CD8 con capacidad de destruir células cancerosas. Al mismo tiempo, el tratamiento se asoció con cambios en el entorno inmunitario tumoral, caracterizados por agrupamientos desorganizados de células inmunitarias y una acumulación de células plasmáticas y de linfocitos T agotados, que son células inmunitarias activadas pero menos eficaces para atacar el cáncer. Estos hallazgos pueden ayudar a explicar por qué la inmunoterapia a menudo desencadena activación inmunitaria sin traducirse en control tumoral a largo plazo en el cáncer de páncreas, y señalan estrategias para mejorar futuras terapias combinadas.
El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los cánceres más mortales, con pocas opciones terapéuticas eficaces y un beneficio limitado de la inmunoterapia, que ha transformado el tratamiento de muchos otros tipos de cáncer. En enfermedades como el cáncer de pulmón y el de mama, administrar inmunoterapia junto con quimioterapia antes de la cirugía ha mejorado de forma significativa los resultados, pero esta estrategia rara vez se ha probado en el cáncer de páncreas. Al centrarse en pacientes con enfermedad borderline resectable —un grupo para el que la cirugía es posible pero técnicamente compleja—, este estudio ofrece la oportunidad de evaluar si la inmunoterapia puede mejorar el éxito quirúrgico y la supervivencia, al tiempo que revela cómo responde el entorno inmunitario del tumor.
"Al probar esta nueva combinación de fármacos en el contexto preoperatorio, pudimos comparar directamente las biopsias previas al tratamiento con las piezas de resección quirúrgica para comprender mejor por qué la terapia funciona en algunos pacientes y, tan importante como eso, por qué no lo hace en otros, y qué estrategias adicionales podrían mejorar las respuestas", dijo el jefe de oncología quirúrgica y profesor de cirugía de la David Geffen School of Medicine at UCLA.
La investigación futura se centrará en identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de esta terapia combinada y en desarrollar estrategias que apoyen mejor respuestas inmunitarias antitumorales eficaces y sostenidas.