수술 전 면역요법과 화학요법 병용, 췌장암에서 유망한 결과

UCLA Health Jonsson 종합암센터가 후원한 새로운 UCLA 연구자 주도 연구에서, 역사적으로 치료가 어려운 질환인 경계 절제 가능 췌장암 환자의 일부에게 수술 전 표준 화학요법에 면역요법을 추가하는 것이 안전하고 유망한 결과를 보이는 것으로 나타났다. 2026년 2월 18일 Nature Communications에 발표된 결과에 따르면, 이 병용이 대부분의 환자에서 명확한 생존 이점을 산출하지는 못했지만, 주목할 만한 하위 그룹이 비정상적으로 깊고 지속적인 반응을 경험했다.

연구자들은 경계 절제 가능 췌장암 환자 28명을 대상으로 단일군 1b/2상 임상시험을 수행했다. 환자들은 수술 전에 수정 FOLFIRINOX 화학요법과 면역요법 약물 nivolumab을 병용 투여받았다. 이 접근법을 통해 연구자들은 수술 중 제거된 종양 조직을 직접 분석하고 이를 치료 전 생검 및 화학요법만 받은 환자의 과거 샘플과 비교할 수 있었다. 연구팀은 유전자 발현 분석, 면역조직화학 및 공간 전사체학을 포함한 첨단 기술을 사용하여 치료가 종양의 면역 환경을 어떻게 변화시켰는지 조사했다.

대부분의 환자가 병용 치료를 잘 견뎠으며 수술로 진행할 수 있었고, 심각한 면역 관련 부작용이나 치료 관련 지연은 없었다. 환자의 79%가 외과적 절제로 진행했다. 수술을 받은 모든 환자의 종양이 성공적으로 제거되었고, 86%가 절제면이 깨끗했으며, 50%가 림프절에서 암이 발견되지 않았다.

전체 생존 결과가 화학요법 단독으로 일반적으로 달성되는 것과 유사했지만, 환자의 하위 그룹이 비정상적으로 강력하고 지속적인 반응을 경험했다. 9%는 수술 시점에 검출 가능한 암이 완전히 소실되었고, 또 다른 9%는 거의 완전한 반응을 보였다.

면역 분석에서 면역요법이 암을 죽이는 CD8 T세포의 높은 수준을 포함하여 종양 내 면역 활성을 증가시킨 것으로 나타났다. 동시에 치료는 비조직화된 면역 세포 클러스터와 형질 세포 및 소진된 T세포—활성화되었지만 암 공격 효과가 감소한 면역 세포—의 축적으로 특징지어지는 종양 면역 환경의 변화와 관련이 있었다. 이러한 발견은 면역요법이 췌장암에서 종종 면역 활성화를 유발하면서도 장기적 종양 통제로 전환되지 않는 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있으며, 향후 병용 치료를 개선하기 위한 전략을 제시한다.

췌장암은 효과적인 치료 옵션이 거의 없고 많은 다른 암 유형의 치료를 변혁시킨 면역요법의 이점이 제한적인 가장 치명적인 암 중 하나로 남아 있다. 폐암과 유방암 같은 질환에서 수술 전 화학요법과 함께 면역요법을 투여하면 결과가 크게 개선되었지만, 이 전략은 췌장암에서 거의 검증되지 않았다. 수술이 가능하지만 기술적으로 어려운 환자군인 경계 절제 가능 질환에 초점을 맞춤으로써, 이 연구는 면역요법이 수술 성공률과 생존을 개선할 수 있는지 평가하는 동시에 종양의 면역 환경이 어떻게 반응하는지 밝히는 기회를 제공한다.

"이 새로운 약물 조합을 수술 전 환경에서 검증함으로써, 치료 전 생검과 수술 절제 표본을 직접 비교하여 일부 환자에서 치료가 왜 효과가 있는지, 그리고 마찬가지로 중요하게, 다른 환자에서 왜 효과가 없는지, 어떤 추가 전략이 반응을 개선할 수 있는지를 더 잘 이해할 수 있었다"고 UCLA David Geffen 의과대학의 외과 종양학 주임이자 외과학 교수가 말했다.

향후 연구는 이 병용 치료에서 가장 큰 이점을 받을 가능성이 있는 환자를 식별하고 효과적이고 지속적인 항종양 면역 반응을 더 잘 지원하는 전략을 개발하는 데 초점을 맞출 것이다.