La inmunoterapia más quimioterapia antes de la cirugía muestra resultados prometedores en cáncer de páncreas

Un ensayo clínico iniciado por investigadores de UCLA ha encontrado que añadir inmunoterapia a la quimioterapia estándar antes de la cirugía es seguro y muestra resultados prometedores en algunos pacientes con cáncer de páncreas borderline resecable, una enfermedad que históricamente ha sido difícil de tratar. Los hallazgos, publicados en Nature Communications, muestran que, aunque la combinación no produjo una ventaja clara de supervivencia para la mayoría de los pacientes, un subgrupo notable experimentó respuestas inusualmente profundas y duraderas.

Los investigadores llevaron a cabo un ensayo clínico de un solo brazo de fase 1b/2 en 28 pacientes con cáncer de páncreas borderline resecable. Los pacientes recibieron quimioterapia modified FOLFIRINOX combinada con el fármaco de inmunoterapia nivolumab antes de la cirugía. Este enfoque permitió a los investigadores analizar directamente el tejido tumoral extirpado durante la cirugía y compararlo con biopsias previas al tratamiento y muestras históricas de pacientes que recibieron solo quimioterapia. El equipo utilizó técnicas avanzadas, entre ellas análisis de expresión génica, inmunohistoquímica y transcriptómica espacial, para examinar cómo el tratamiento alteró el paisaje inmunitario del tumor.

La mayoría de los pacientes toleró bien el tratamiento combinado y pudo proceder a la cirugía, sin efectos secundarios inmunorrelacionados graves ni retrasos relacionados con el tratamiento. El 79% de los pacientes pasó a resección quirúrgica, y a todos los pacientes operados se les extirparon los tumores con éxito. El 86% tuvo márgenes quirúrgicos negativos, y en el 50% no se detectó cáncer en los ganglios linfáticos.

Aunque los resultados de supervivencia global fueron similares a los que suelen lograrse con quimioterapia sola, un subgrupo de pacientes experimentó respuestas inusualmente intensas y duraderas. En el 9% se observó desaparición completa del cáncer detectable en el momento de la cirugía, y otro 9% mostró respuestas casi completas.

Los análisis inmunitarios mostraron que la inmunoterapia aumentó la actividad inmunitaria dentro de los tumores, incluidos niveles más altos de células T CD8 citotóxicas (CD8 T cells). Al mismo tiempo, el tratamiento se asoció con cambios en el entorno inmunitario tumoral, caracterizados por cúmulos desorganizados de células inmunitarias y una acumulación de células plasmáticas y células T exhaustas, que son células inmunitarias activadas pero menos eficaces para atacar el cáncer. Estos hallazgos pueden ayudar a explicar por qué la inmunoterapia a menudo desencadena activación inmunitaria sin traducirse en un control tumoral a largo plazo en el cáncer de páncreas y señalan estrategias para mejorar futuras terapias combinadas.

El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los cánceres más mortales, con pocas opciones terapéuticas eficaces y un beneficio limitado de la inmunoterapia, que ha transformado la atención en muchos otros tipos de cáncer. En enfermedades como el cáncer de pulmón y de mama, administrar inmunoterapia junto con quimioterapia antes de la cirugía ha mejorado significativamente los resultados, pero esta estrategia rara vez se ha probado en el cáncer de páncreas. Al centrarse en pacientes con enfermedad borderline resecable, un grupo para el que la cirugía es posible pero técnicamente compleja, este estudio ofrece la oportunidad de evaluar si la inmunoterapia puede mejorar el éxito quirúrgico y la supervivencia, además de revelar cómo responde el entorno inmunitario del tumor.

El estudio aporta una visión importante sobre por qué los tratamientos basados en el sistema inmunitario han mostrado un éxito limitado en el cáncer de páncreas, al revelar que, aunque la inmunoterapia activa células inmunitarias dentro de los tumores, también puede alterar la organización inmunitaria y promover el agotamiento inmunitario. Investigaciones futuras se centrarán en identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse y en desarrollar estrategias que respalden mejor respuestas inmunitarias antitumorales eficaces y sostenidas.

"Al probar esta nueva combinación de fármacos en el entorno preoperatorio, pudimos comparar directamente biopsias previas al tratamiento con muestras de resección quirúrgica para comprender mejor por qué la terapia funciona en algunos pacientes y, de forma igualmente importante, por qué no lo hace en otros, y qué estrategias adicionales podrían mejorar las respuestas", afirmó el jefe de oncología quirúrgica de la David Geffen School of Medicine at UCLA.