Immuntherapie plus Chemotherapie vor Operation zeigt Potenzial bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
Eine von der UCLA initiierte Studie zeigt, dass die Kombination aus modifizierter FOLFIRINOX-Chemotherapie und nivolumab vor der Operation bei grenzwertig resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs sicher ist. Obwohl kein klarer Überlebensvorteil erkennbar war, erreichte eine Untergruppe außergewöhnlich tiefe und anhaltende Remissionen und die Analysen liefern Hinweise, warum die langfristige Tumorkontrolle häufig ausbleibt.
Eine neue, von Forschern initiierte Studie der UCLA, gefördert vom UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, hat ergeben, dass die Ergänzung einer Immuntherapie zur Standardchemotherapie vor einer Operation sicher ist und für einige Patientinnen und Patienten mit grenzwertig resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs vielversprechend sein kann – einer Erkrankung, die historisch schwer zu behandeln ist. Die am 18. Februar 2026 in Nature Communications veröffentlichten Ergebnisse zeigen, dass die Kombination für die meisten Betroffenen keinen eindeutigen Überlebensvorteil brachte, jedoch eine bemerkenswerte Untergruppe ungewöhnlich tiefe und anhaltende Ansprechen zeigte.
Die Forschenden führten eine einarmige klinische Phase-1b/2-Studie an 28 Patientinnen und Patienten mit grenzwertig resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs durch. Vor der Operation erhielten die Teilnehmenden eine modifizierte FOLFIRINOX-Chemotherapie in Kombination mit dem Immuntherapeutikum nivolumab. Dieser Ansatz ermöglichte es den Untersuchenden, das während der Operation entfernte Tumorgewebe direkt zu analysieren und mit Biopsien vor der Behandlung sowie historischen Proben von Patientinnen und Patienten zu vergleichen, die ausschließlich eine Chemotherapie erhalten hatten. Das Team nutzte fortgeschrittene Methoden, darunter Genexpressionsanalysen, Immunhistochemie und räumliche Transkriptomik, um zu untersuchen, wie die Behandlung die Immunlandschaft des Tumors veränderte.
Die meisten Patientinnen und Patienten vertrugen die Kombinationstherapie gut und konnten ohne schwerwiegende immunvermittelte Nebenwirkungen oder behandlungsbedingte Verzögerungen operiert werden. 79% wurden anschließend chirurgisch reseziert. Bei allen operierten Patientinnen und Patienten konnten die Tumoren erfolgreich entfernt werden; 86% hatten tumorfrei Ränder, und bei 50% wurde in den Lymphknoten kein Krebs nachgewiesen.
Während die Gesamtüberlebensdaten ähnlich waren wie jene, die typischerweise mit Chemotherapie allein erreicht werden, zeigte eine Untergruppe ungewöhnlich starke und dauerhafte Ansprechen. Bei 9% war zum Zeitpunkt der Operation kein nachweisbarer Krebs mehr vorhanden, und weitere 9% hatten nahezu vollständige Remissionen.
Immunanalysen zeigten, dass die Immuntherapie die Immunaktivität innerhalb der Tumoren erhöhte, einschließlich höherer Spiegel tumorabtötender CD8-T-Zellen. Gleichzeitig war die Behandlung mit Veränderungen im tumoralem Immunmilieu verbunden, die durch desorganisierte Cluster von Immunzellen sowie eine Anreicherung von Plasmazellen und erschöpften T-Zellen gekennzeichnet waren – also Immunzellen, die zwar aktiviert sind, Krebs jedoch weniger effektiv angreifen. Diese Befunde könnten erklären, warum Immuntherapien bei Bauchspeicheldrüsenkrebs häufig eine Immunaktivierung auslösen, sich dies jedoch nicht in einer langfristigen Tumorkontrolle niederschlägt, und sie weisen auf Strategien hin, zukünftige Kombinationstherapien zu verbessern.
Bauchspeicheldrüsenkrebs zählt weiterhin zu den tödlichsten Krebserkrankungen; es gibt nur wenige wirksame Behandlungsoptionen, und die Immuntherapie bringt bislang nur einen begrenzten Nutzen, obwohl sie die Behandlung vieler anderer Tumorarten grundlegend verändert hat. Bei Erkrankungen wie Lungen- und Brustkrebs hat die Gabe einer Immuntherapie zusammen mit Chemotherapie vor der Operation die Ergebnisse deutlich verbessert – bei Bauchspeicheldrüsenkrebs wurde diese Strategie jedoch bislang selten geprüft. Durch den Fokus auf Patientinnen und Patienten mit grenzwertig resektabler Erkrankung – einer Gruppe, bei der eine Operation möglich, aber technisch anspruchsvoll ist – bietet die Studie die Gelegenheit zu bewerten, ob eine Immuntherapie den Operationserfolg und das Überleben verbessern kann, und zugleich aufzuzeigen, wie das Immunmilieu des Tumors reagiert.
„Durch die Prüfung dieser neuartigen Wirkstoffkombination im präoperativen Setting konnten wir Biopsien vor der Behandlung direkt mit Resektionspräparaten vergleichen, um besser zu verstehen, warum die Therapie bei einigen Patientinnen und Patienten wirkt und – ebenso wichtig – warum sie bei anderen nicht wirkt und welche zusätzlichen Strategien das Ansprechen verbessern könnten“, sagte der Leiter der chirurgischen Onkologie und Professor für Chirurgie an der David Geffen School of Medicine at UCLA.
Künftige Forschung wird sich darauf konzentrieren, diejenigen Patientinnen und Patienten zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von dieser Kombinationstherapie profitieren, und Strategien zu entwickeln, die wirksame, anhaltende antitumorale Immunantworten besser unterstützen.