Imunoterapia + quimioterapia antes da cirurgia mostra potencial no câncer de pâncreas
Um estudo da UCLA mostrou que adicionar nivolumab à quimioterapia FOLFIRINOX modificada antes da cirurgia é seguro para pacientes com câncer de pâncreas limítrofe-ressecável. Embora não tenha havido vantagem clara de sobrevida global, uma parcela dos pacientes apresentou regressão tumoral completa ou quase completa, oferecendo pistas sobre por que a imunoterapia tem impacto limitado nessa doença.
Um novo estudo iniciado por investigadores da UCLA, patrocinado pelo UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, constatou que adicionar imunoterapia à quimioterapia padrão antes da cirurgia é seguro e mostra potencial para alguns pacientes com câncer de pâncreas limítrofe-ressecável, uma doença historicamente difícil de tratar. Os resultados, publicados na Nature Communications em 18 de fevereiro de 2026, indicam que, embora a combinação não tenha demonstrado uma vantagem clara de sobrevida para a maioria dos pacientes, um subgrupo notável apresentou respostas incomumente profundas e duradouras.
Os pesquisadores conduziram um ensaio clínico (clinical trial) de Fase 1b/2, de braço único, em 28 pacientes com câncer de pâncreas limítrofe-ressecável. Os pacientes receberam quimioterapia FOLFIRINOX modificada combinada com o fármaco de imunoterapia nivolumab antes da cirurgia. Essa abordagem permitiu aos investigadores analisar diretamente o tecido tumoral removido durante a operação e compará-lo com biópsias pré-tratamento e amostras históricas de pacientes que receberam apenas quimioterapia. A equipe utilizou técnicas avançadas, incluindo análise de expressão gênica, imuno-histoquímica e transcriptômica espacial, para avaliar como o tratamento alterou a paisagem imune do tumor.
A maioria dos pacientes tolerou bem o tratamento combinado e conseguiu seguir para a cirurgia, sem efeitos adversos imunomediados graves nem atrasos relacionados ao tratamento. 79% dos pacientes foram submetidos à ressecção cirúrgica. Todos os pacientes operados tiveram seus tumores removidos com sucesso, 86% apresentaram margens livres e 50% não tinham câncer detectável em seus linfonodos.
Embora os desfechos de sobrevida global tenham sido semelhantes aos tipicamente alcançados com quimioterapia isolada, um subgrupo de pacientes apresentou respostas incomumente fortes e duradouras. 9% tiveram desaparecimento completo de câncer detectável no momento da cirurgia, e outros 9% tiveram respostas quase completas.
As análises imunológicas mostraram que a imunoterapia aumentou a atividade imune dentro dos tumores, incluindo níveis mais altos de células T CD8 com capacidade de destruir células cancerígenas. Ao mesmo tempo, o tratamento foi associado a mudanças no ambiente imune tumoral, caracterizadas por agregados desorganizados de células imunes e acúmulo de plasmócitos e de células T exauridas, que são células imunes ativadas, porém menos eficazes no ataque ao câncer. Esses achados podem ajudar a explicar por que a imunoterapia frequentemente desencadeia ativação imune sem se traduzir em controle tumoral de longo prazo no câncer de pâncreas e apontam para estratégias de aprimoramento de futuras terapias combinadas.
O câncer de pâncreas permanece entre os mais letais, com poucas opções terapêuticas eficazes e benefício limitado com imunoterapia, que transformou o cuidado em muitos outros tipos de câncer. Em doenças como câncer de pulmão e de mama, administrar imunoterapia junto com quimioterapia antes da cirurgia melhorou significativamente os resultados, mas essa estratégia raramente foi testada no câncer de pâncreas. Ao focar pacientes com doença limítrofe-ressecável — um grupo para o qual a cirurgia é possível, mas tecnicamente desafiadora —, este estudo oferece a oportunidade de avaliar se a imunoterapia pode melhorar o sucesso cirúrgico e a sobrevida, além de revelar como o ambiente imune do tumor responde.
"Ao testar essa nova combinação de fármacos no cenário pré-operatório, conseguimos comparar diretamente biópsias pré-tratamento com espécimes de ressecção cirúrgica para entender melhor por que a terapia funciona em alguns pacientes e, tão importante quanto, por que não funciona em outros, e quais estratégias adicionais podem melhorar as respostas", afirmou o chefe de oncologia cirúrgica e professor de cirurgia da David Geffen School of Medicine at UCLA.
Pesquisas futuras se concentrarão em identificar os pacientes com maior probabilidade de se beneficiar dessa terapia combinada e em desenvolver estratégias que sustentem melhor respostas imunes antitumorais eficazes e duradouras.