Un fármaco ya disponible podría superar la resistencia a la inmunoterapia en un raro cáncer de hígado
Un estudio sugiere que AMD3100, un fármaco ya aprobado por la FDA, podría ayudar a la inmunoterapia a ser eficaz contra el carcinoma fibrolamelar, un raro cáncer de hígado en niños y adultos jóvenes. Al evitar el secuestro de linfocitos T por el tumor, su combinación con la inhibición de puntos de control inmunitarios aumentó la muerte de células tumorales en muestras de pacientes.
Un nuevo estudio concluye que un fármaco ya aprobado por la FDA podría permitir que la inmunoterapia combata el carcinoma fibrolamelar como se pretendía, abriendo la puerta a un posible tratamiento para un cáncer de hígado raro y mortal que ha resistido la inmunoterapia.
El carcinoma fibrolamelar afecta principalmente a niños y adultos jóvenes y representa hasta el 2% de todos los cánceres de hígado. En la actualidad no tiene cura y, con frecuencia, ya ha metastatizado en el momento del diagnóstico, lo que deja a los pacientes con una esperanza de vida corta.
El estudio, publicado el 17 de febrero en la revista Gastroenterology, describe cómo los tumores fibrolamelares reconfiguran sus microambientes locales de modo que los linfocitos T inmunitarios del organismo quedan secuestrados lejos de las células cancerosas, donde no pueden combatir la enfermedad; un proceso denominado exclusión de células T (T-cell exclusion). Los investigadores también hallaron que AMD3100, un fármaco que actualmente se utiliza para tratar otro trastorno, puede evitar que los tumores secuestren a los linfocitos T, liberándolos para atacar el cáncer.
Los resultados aportan algunas de las primeras indicaciones de por qué un tipo de inmunoterapia denominado inhibición de puntos de control inmunitarios (immune checkpoint inhibition) no ha funcionado bien en estos pacientes. El microambiente tumoral y el secuestro de células T ofrecen pistas sobre por qué algunos cánceres no responden a los inhibidores de puntos de control inmunitarios.
Normalmente, cuando los clínicos administran inhibidores de puntos de control inmunitarios, estos activan a los propios linfocitos T del organismo para que migren al núcleo del cáncer e intenten destruir las células tumorales. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios pueden ser muy eficaces contra cánceres de hígado, pulmón, riñón y vejiga, así como el melanoma, pero muchos cánceres —pancreático, de próstata, cerebral— pueden ser resistentes.
Los investigadores utilizaron cortes de tumores de pacientes para probar AMD3100 y comprobaron que movilizaba eficazmente a los linfocitos T hacia el núcleo del tumor. Además, la combinación de AMD3100 con la inhibición de puntos de control inmunitarios facilitó aún más la activación de las células T, lo que condujo a un aumento significativo de la muerte de células tumorales.
Actualmente, los investigadores buscan clínicos especializados en cáncer de hígado que pudieran estar interesados en iniciar ensayos clínicos (clinical trials) para el nuevo tratamiento. Una característica atractiva de este trabajo es que AMD3100 ya cuenta con la aprobación de la FDA, lo que puede reducir riesgos y, potencialmente, acelerar los plazos de los ensayos clínicos en el carcinoma fibrolamelar.