Proyecto de $3,2 millones apunta a MDM2 en el cáncer de mama triple negativo
Una colaboración de investigación de $3,2 millones está desarrollando un fármaco que descompone directamente MDM2 en el cáncer de mama triple negativo. Los primeros modelos de laboratorio mostraron reducción tumoral, y el equipo está estudiando la dosificación, la seguridad y el rendimiento del tratamiento.
Un esfuerzo de investigación de $3,2 millones está desarrollando un prometedor nuevo tratamiento para el cáncer de mama triple negativo, una de las formas más agresivas y difíciles de tratar de la enfermedad. El equipo está desarrollando un nuevo tipo de fármaco diseñado para atacar MDM2, una proteína impulsora del cáncer que a menudo se encuentra en niveles elevados en el cáncer de mama triple negativo, y los investigadores señalaron en modelos tempranos de laboratorio que el compuesto ya ha mostrado la capacidad de reducir tumores.
Una investigadora del University of Houston College of Pharmacy se ha unido al esfuerzo, liderado por el Drug Discovery Center del University of Tennessee Health Science Center College of Pharmacy. La colaboración reúne experiencia en química, farmacología y biología del cáncer para dirigirse a MDM2, y se han concedido $1,7 millones para respaldar el trabajo de atacar esta proteína.
El cáncer de mama triple negativo representa entre el 10 y el 15 por ciento de todos los casos de cáncer de mama. En términos clínicos, triple negativo se refiere a tumores que dan negativo para receptores de estrógeno, receptores de progesterona y exceso de proteína HER2. Debido a que estos cánceres carecen de las dianas moleculares comunes utilizadas en muchos tratamientos para el cáncer de mama, las opciones se limitan en gran medida a la quimioterapia general.
Los niveles elevados de MDM2 se han asociado con un crecimiento tumoral más rápido y peores resultados en los pacientes. La sobreexpresión o amplificación de MDM2 se ha relacionado con la progresión de la enfermedad y el crecimiento tumoral, la resistencia al tratamiento y peores resultados en los pacientes. Aunque muchos inhibidores y degradadores de MDM2 han sido evaluados en ensayos clínicos, todavía no existe en el mercado ningún inhibidor de MDM2 aprobado por la Food and Drug Administration.
Los investigadores identificaron un compuesto capaz de descomponer MDM2 directamente, deteniendo de forma efectiva la proteína en su origen. El trabajo de química y diseño del fármaco está siendo dirigido por el equipo de Tennessee, mientras que el trabajo en Houston investigará cómo funciona el tratamiento experimental y evaluará su desempeño en modelos que se asemejan estrechamente a la enfermedad humana.
El equipo estudiará cómo el fármaco se dirige a MDM2, evaluará los candidatos farmacológicos más prometedores para determinar una dosificación eficaz, comprenderá cómo se comporta el fármaco en el organismo, lo comparará con tratamientos existentes y evaluará su seguridad inicial. Si tiene éxito, el proyecto podría conducir a un nuevo enfoque terapéutico para pacientes que enfrentan una de las formas más desafiantes de cáncer de mama y ayudar a acercar la posible terapia al desarrollo clínico para pacientes que necesitan urgentemente mejores opciones.