3,2-Millionen-Dollar-Projekt nimmt MDM2 bei triple-negativem Brustkrebs ins Visier
Eine 3,2-Millionen-Dollar-Forschungskooperation entwickelt ein Medikament, das **MDM2** bei triple-negativem Brustkrebs direkt abbauen soll. Frühe Labormodelle zeigten eine Tumorverkleinerung; nun untersucht das Team Dosierung, Sicherheit und Verhalten des Wirkstoffs im Körper.
Ein 3,2-Millionen-Dollar schweres Forschungsvorhaben entwickelt eine vielversprechende neue Behandlung für triple-negativen Brustkrebs, eine der aggressivsten und am schwierigsten zu behandelnden Formen der Erkrankung. Das Team entwickelt eine neuartige Arznei, die darauf ausgelegt ist, MDM2 anzugreifen, ein krebsförderndes Protein, das bei triple-negativem Brustkrebs häufig in hoher Konzentration vorkommt. Forschende berichteten anhand früher Labormodelle bereits, dass die Verbindung Tumoren verkleinern konnte.
Ein Wissenschaftler des University of Houston College of Pharmacy hat sich dem Vorhaben angeschlossen, das vom Drug Discovery Center des University of Tennessee Health Science Center College of Pharmacy geleitet wird. Die Zusammenarbeit bündelt Fachwissen aus Chemie, Pharmakologie und Krebsbiologie, um MDM2 gezielt anzugehen; 1,7 Millionen Dollar wurden zur Unterstützung der Arbeiten an diesem Protein bewilligt.
Triple-negativer Brustkrebs macht zwischen 10 und 15 Prozent aller Brustkrebsfälle aus. Klinisch bezeichnet triple-negativ Tumoren, die negativ auf Östrogenrezeptoren, Progesteronrezeptoren und einen Überschuss des HER2-Proteins getestet werden. Da diesen Krebsformen die häufigen molekularen Angriffspunkte fehlen, die bei vielen Brustkrebstherapien genutzt werden, beschränken sich die Behandlungsoptionen weitgehend auf allgemeine Chemotherapie.
Hohe MDM2-Spiegel werden mit schnellerem Tumorwachstum und schlechteren Behandlungsergebnissen bei Patientinnen und Patienten in Verbindung gebracht. Eine Überexpression oder Amplifikation von MDM2 wurde mit Krankheitsprogression und Tumorwachstum, Therapieresistenz sowie ungünstigen Behandlungsergebnissen assoziiert. Obwohl viele MDM2-Inhibitoren und -Degrader in klinischen Studien untersucht wurden, gibt es bislang noch keinen von der Food and Drug Administration zugelassenen MDM2-Inhibitor auf dem Markt.
Forschende identifizierten eine Verbindung, die MDM2 direkt abbauen kann und das Protein damit wirksam an seiner Quelle stoppt. Die Arbeiten zu Chemie und Arzneimitteldesign werden vom Team in Tennessee geleitet, während in Houston untersucht wird, wie die experimentelle Behandlung wirkt und wie sie sich in Modellen bewährt, die der menschlichen Erkrankung eng entsprechen.
Das Team wird untersuchen, wie das Medikament auf MDM2 abzielt, die vielversprechendsten Wirkstoffkandidaten bewerten, um eine wirksame Dosierung festzulegen, verstehen, wie sich das Medikament im Körper verhält, es mit bestehenden Behandlungen vergleichen und die frühe Sicherheit beurteilen. Bei Erfolg könnte das Projekt zu einem neuen Therapieansatz für Patientinnen und Patienten führen, die mit einer der schwierigsten Formen von Brustkrebs konfrontiert sind, und dazu beitragen, die potenzielle Therapie näher an die klinische Entwicklung für Menschen zu bringen, die dringend bessere Optionen benötigen.