320万ドル規模のプロジェクト、トリプルネガティブ乳がんでMDM2を標的に

320万ドル規模の研究プロジェクトが、トリプルネガティブ乳がんに対する有望な新規治療法の開発を進めている。トリプルネガティブ乳がんは、この疾患の中でも最も悪性度が高く、治療が難しい病型の1つである。研究チームは、トリプルネガティブ乳がんで高レベルに認められることが多い、がんの進展を促すタンパク質 MDM2 を攻撃するよう設計された新しい種類の薬剤を開発しており、研究者によれば、初期の実験室モデルですでに腫瘍を縮小させる能力が示されているという。

University of Houston College of Pharmacyの研究者が、この取り組みに加わった。この研究はUniversity of Tennessee Health Science Center College of PharmacyのDrug Discovery Centerが主導している。この共同研究には、化学、薬理学、がん生物学の専門知識が結集され、MDM2 を標的としており、このタンパク質を標的とする研究を支援するために170万ドルが助成された。

トリプルネガティブ乳がんは、乳がん全症例の10〜15％を占める。臨床的には、トリプルネガティブとは、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、および過剰な HER2 タンパク質がいずれも陰性である腫瘍を指す。これらのがんは、多くの乳がん治療で用いられる一般的な分子標的を欠いているため、治療選択肢は主として一般的な化学療法に限られる。

高レベルの MDM2 は、より速い腫瘍増殖と不良な患者転帰に関連している。MDM2 の過剰発現または増幅は、病勢進行と腫瘍増殖、治療抵抗性、不良な患者転帰と関連している。多くの MDM2 阻害剤および分解誘導薬が臨床試験 (clinical trial) で評価されてきたものの、現時点で市場にはFood and Drug Administration承認の MDM2 阻害剤は存在しない。

研究者らは、MDM2 を直接分解できる化合物を特定し、このタンパク質を元から実質的に止めることに成功した。化学および薬剤設計の研究はTennesseeのチームが主導し、Houstonでの研究では、この実験的治療がどのように作用するかを調べるとともに、ヒト疾患に近いモデルでその性能を評価する。

研究チームは、この薬剤がどのように MDM2 を標的とするのかを検討し、最も有望な薬剤候補を評価して有効な投与量を見極め、薬剤の体内動態を理解し、既存治療と比較し、初期の安全性を評価する予定である。成功すれば、このプロジェクトは、乳がんの中でも最も困難な病型の1つに直面する患者に対する新たな治療アプローチにつながり、よりよい選択肢を切実に必要とする患者に向けたこの有望な治療法の臨床開発を前進させる可能性がある。