CD28 y CD38 identificados como nuevas dianas terapéuticas para el linfoma de células T periférico
CD28 y CD38 han sido identificados como nuevas dianas terapéuticas para los linfomas de células T periféricos, con un anticuerpo trispecífico que muestra eficacia in vitro. Las dianas se expresan en el 57% y 42% de los casos de PTCL respectivamente, cubriendo la mayoría de las entidades. Por separado, la baja expresión de CD38 en las células T circulantes reactivas al tumor predice una mejor respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitario en cáncer de pulmón.
Investigadores han identificado CD28 y CD38 como nuevas dianas terapéuticas potenciales para los linfomas de células T periféricos (PTCLs), con un anticuerpo trispecífico que muestra una eficacia prometedora in vitro. El estudio encontró que CD28 y CD38 fueron expresados por células tumorales en el 57% y 42% de los casos de PTCL respectivamente, con el 29% de los casos expresando ambas dianas, cubriendo la mayoría de las entidades de PTCL excepto los linfomas anaplásicos de células grandes.
Utilizando inmunohistoquímica, marcaje fluorescente multiplex o citometría de flujo en 226 casos, la investigación reveló una mayor expresión de CD38 en PTCLs supuestamente derivados de células citotóxicas/innatas y de CD28 en PTCLs derivados de células T colaboradoras adaptativas, como los linfomas de células T foliculares colaboradoras. Un anticuerpo trispecífico anti-CD38/CD28xCD3 (SAR442257) indujo un efecto citotóxico significativo en líneas celulares derivadas de PTCL, células primarias y linfocitos tumorales de ratones con xenoinjertos derivados de pacientes en ensayos in vitro en comparación con anticuerpos trispecíficos mutantes nulos.
Por separado, otro estudio que analizó células T circulantes reactivas al tumor (cTR-Ts) en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas encontró que las cTR-Ts pretratamiento en respondedores a inhibidores de puntos de control inmunitario se caracterizaban por una expresión relativamente baja de CD38 relacionado con agotamiento. Tras la primera dosis de tratamiento, las cTR-Ts de los respondedores transicionaron hacia un fenotipo similar a células madre TCF7+, sugiriendo que el estado fenotípico y la transición de las cTR-Ts pueden reflejar su potencial funcional después de la infiltración tumoral y están asociados con los resultados terapéuticos.
La identificación de CD28 y CD38 como dianas representa un avance significativo para los PTCLs, que a menudo tienen un curso clínico agresivo y requieren nuevas estrategias terapéuticas. Los anticuerpos bi y trispecíficos que permiten la activación de células NK o T hacia células T tumorales son enfoques nuevos prometedores para estas neoplasias desafiantes.