PSMAddition muestra beneficio en rPFS para el triplete con 177Lu-PSMA-617 en mHSPC con PSMA positivo

Añadir 177Lu-PSMA-617 a la ADT más un ARPI mejoró la supervivencia libre de progresión radiográfica en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas con PSMA positivo. Los resultados del estudio de fase 3 PSMAddition también mostraron que la calidad de vida relacionada con la salud y el dolor se mantuvieron en gran medida con el régimen en triplete en comparación con ADT más ARPI sola durante una mediana de seguimiento de 23.6 meses.

PSMAddition se diseñó para evaluar si añadir 177Lu-PSMA-617 a la ADT más un ARPI podía prolongar la rPFS y la supervivencia global en pacientes con enfermedad PSMA positiva identificada mediante tomografía por emisión de positrones con PSMA y galio-68. El análisis primario de eficacia demostró una mejora estadísticamente significativa de la rPFS con el régimen en triplete, con una razón de riesgos instantáneos de 0.72 (IC del 95%, 0.58-0.90; P = .002).

El estudio incluyó a pacientes con mHSPC con PSMA positivo no tratado o mínimamente tratado, confirmado mediante imágenes con PET de PSMA y galio-68, y con un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1:1 para recibir ADT más un ARPI, o ADT más un ARPI con hasta 6 ciclos, con un máximo de 36 semanas, de 177Lu-PSMA-617. El criterio de valoración principal fue la rPFS, y los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la supervivencia global, la calidad de vida relacionada con la salud, el dolor y el tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático.

Los resultados comunicados por los pacientes se evaluaron con la puntuación total de la Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate, la puntuación de utilidad de EuroQol 5-Dimension 5-Level y el Brief Pain Inventory–Short Form. Las evaluaciones se realizaron cada 6 semanas hasta la semana 36, luego cada 12 semanas, y posteriormente a las 24 y 48 semanas tras el final del tratamiento.

En el brazo de 177Lu-PSMA-617 más ADT y ARPI, 511 pacientes (89.3%) tenían disponible una puntuación total basal de FACT-P, 512 (89.5%) tenían una puntuación de utilidad EQ-5D-5L y 509 (89.0%) tenían una puntuación basal de intensidad del peor dolor en la BPI-SF. En el brazo de ADT más ARPI, las tasas de cumplimentación basal fueron de 483 pacientes (84.4%) para la puntuación total de FACT-P, 487 (85.1%) para la puntuación de utilidad EQ-5D-5L y 481 (84.1%) para la puntuación de intensidad del peor dolor en la BPI-SF.

Los criterios de valoración de tiempo hasta evento se preespecificaron y se definieron como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de un empeoramiento clínicamente significativo durante el tratamiento. Para los resultados de dolor evaluados por la BPI-SF, el empeoramiento se definió como un aumento del 30% o más, o un incremento de al menos 2 puntos respecto al valor basal en la intensidad del dolor, la interferencia del dolor o la intensidad del peor dolor. Los eventos esqueléticos sintomáticos se definieron como una nueva fractura ósea patológica sintomática, compresión medular, intervención quirúrgica ortopédica relacionada con el tumor, necesidad de radioterapia para tratar el dolor óseo, progresión clínica de la enfermedad o muerte.

Los análisis compuestos del tiempo hasta el empeoramiento de la calidad de vida relacionada con la salud y del dolor mostraron razones de riesgos instantáneos mayores de 1.0 pero inferiores a 1.2 en todos los instrumentos, con todos los intervalos de confianza superpuestos con 1.0, lo que indica ausencia de diferencias estadísticamente significativas entre los brazos de tratamiento. El tiempo hasta el primer evento esquelético sintomático, con o sin inclusión de la muerte en el criterio de valoración compuesto, fue comparable entre ambos brazos.