Un hallazgo muestra cómo prevenir la inflamación cardíaca mortal causada por la inmunoterapia contra el cáncer

Científicos de Cincinnati Children's han descubierto una manera de reducir de forma drástica el riesgo de inflamación cardíaca mortal causada por tratamientos oncológicos con inhibidores de puntos de control inmunitario. Los detalles se publicaron el 20 de febrero de 2026 en el Journal of Experimental Medicine.

Los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIs, por sus siglas en inglés) han revolucionado la terapia contra el cáncer al permitir que el sistema inmunitario reconozca y ataque las células tumorales. Fármacos como Keytruda y Opdivo han brindado esperanza y prolongado la supervivencia a muchas personas con cánceres metastásicos. Sin embargo, en aproximadamente el 2% de todos los pacientes con cáncer que reciben ICIs, los tratamientos pueden causar miocarditis, una inflamación del músculo cardíaco. Cerca de la mitad de estos pacientes mueren por esta complicación, incluso si sobreviven al cáncer.

El equipo de investigación diseñó un nuevo modelo de ratón que reproduce con precisión la miocarditis inducida por inhibidores de puntos de control inmunitario. Mediante una serie de experimentos avanzados, el equipo identificó un factor clave de la complicación: el factor de necrosis tumoral (TNF) derivado de células T CD8.

El estudio reveló que la miocarditis no se debe al agotamiento de las células T específicas del tumor, como se había especulado previamente, sino a la generación de células T CD8+ autorreactivas dirigidas a los miocitos cardíacos. Los inhibidores de puntos de control permiten que la señalización de TNF active células T CD8 específicas de antígenos presentes en los miocitos cardíacos, lo que a su vez conduce a arritmias potencialmente mortales.

La investigación subraya el papel crítico de la señalización de TNF a través de su receptor TNFR2 en los miocitos cardíacos para perpetuar la miocarditis. El equipo mostró posteriormente, en ratones, que bloquear la señalización de TNF específicamente a través del producto génico TNFR2 evitó que el ciclo inflamatorio se iniciara en el corazón. Esta inhibición dirigida detuvo la cascada inflamatoria responsable de la miocarditis sin disminuir la respuesta inmunitaria antitumoral.

"Este estudio realiza un hallazgo muy importante que muestra cómo desacoplar la eficacia antitumoral de la toxicidad cardíaca. Estos resultados tienen importantes implicaciones para tratar o evitar acontecimientos adversos inmunorrelacionados en pacientes con cáncer que reciben bloqueo de puntos de control inmunitario", afirma el director de la División de Inmunología de Cincinnati Children's, que actuó como coautor correspondiente del estudio.

El director de la División de Biología Cardiovascular Molecular, que actuó como coautor correspondiente, declaró: "Utilizamos un método de bloqueo dirigido de TNF para prevenir este ciclo en nuestros modelos de ratón. Si estos resultados pueden replicarse en humanos, el bloqueo de TNF debería prevenir la toxicidad cardíaca sin comprometer los beneficios antitumorales de los ICIs".

Un estudiante de MD-Ph.D. fue el primer autor y lideró el trabajo de investigación.

Los inhibidores de puntos de control inmunitario funcionan al cortar señales de proteínas de "punto de control" que las células cancerosas utilizan para ocultarse del sistema inmunitario. Esto permite que las células T del organismo reconozcan y destruyan las células tumorales. Desde 2011, cuando el primer fármaco (Yervoy) fue aprobado en Estados Unidos para tratar el melanoma metastásico, esta forma de tratamiento ha revolucionado los resultados de muchos tipos de cáncer. Los inventores —James Allison y Tasuku Honjo— recibieron el Premio Nobel de Medicina en 2018 por su descubrimiento.

Se necesita más investigación para determinar si un inhibidor de TNF de enfoque estrecho sería seguro para uso humano y durante cuánto tiempo un paciente podría necesitar tomar un fármaco así. Los anticuerpos específicos de TNFR2 siguen en etapas de desarrollo. El equipo también quiere determinar si enfoques similares pueden prevenir asimismo acontecimientos adversos inmunorrelacionados que afecten a otros órganos.

Los coautores de Cincinnati Children's también incluyeron a múltiples investigadores. Estos servicios centrales también contribuyeron al estudio: la Veterinary Services Facility, Research Flow Cytometry Core, Transgenic Animal and Genome Editing Facility, Integrated Pathology Research Facility y la Bio-Imaging and Analysis Facility.