Resultados de Prothena en el 4T de 2025: dos programas en colaboración entran en fase III y la caja supera las previsiones

Prothena Corporation informó una pérdida ajustada por acción de 45 centavos en el cuarto trimestre de 2025, en línea con las estimaciones. Los ingresos totalizaron $0.02 millones, por debajo de la previsión de $3.0 millones. La compañía cerró 2025 con $308.4 millones en efectivo, equivalentes de efectivo y efectivo restringido, superando su guía previa de $298 millones.

Roche avanzó el fármaco para Parkinson prasinezumab al ensayo de fase III PARAISO, con el objetivo de incluir a unos 900 participantes y con finalización primaria prevista para 2029. Novo Nordisk impulsó el candidato para miocardiopatía coramitug al estudio de fase III CLEOPATTRA con aproximadamente 1,280 pacientes, también con el objetivo de una finalización primaria en 2029. Roche estima un potencial de ventas máximas de prasinezumab superior a $3.5 mil millones (sin ajustar).

En un subconjunto exploratorio de pacientes tratados con prasinezumab que ya estaban en levodopa, Prothena informó una reducción relativa del 40% en la progresión motora en MDS‑UPDRS Parte III, con apoyo estadístico nominal. La dosis de 60 mg/kg de coramitug logró una reducción del 48% en NT‑proBNP frente a placebo y signos ecocardiográficos de un remodelado cardíaco favorable, lo que refuerza su justificación para fase III. Los datos de fase II de coramitug respaldan el estudio de fase III CLEOPATTRA en curso.

Aunque el desempeño del biomarcador de coramitug fue sólido, la prueba de caminata de 6 minutos (6‑minute walk test) en fase II mostró solo una mejoría numérica, no significativa, con la dosis de 60 mg/kg. Novo Nordisk atribuyó la falta de separación estadística al tamaño muestral modesto de 105 pacientes y a la duración relativamente corta del estudio, de 12 meses.

La dirección subrayó el apalancamiento económico de su cartera en colaboración, que podría generar hasta $105 millones en hitos clínicos en 2026, vinculados principalmente al reclutamiento de coramitug y a una decisión sobre PRX019 por parte de Bristol Myers Squibb. Prothena espera obtener un hito clínico en la primera mitad de 2026 si se cumplen los criterios de reclutamiento preespecificados en el estudio de fase III en curso de Novo Nordisk. En el conjunto de alianzas, la empresa destacó aproximadamente $3.0 mil millones en posibles pagos futuros por hitos, además de las regalías previstas. El candidato podría generar para Prothena hasta $1.23 mil millones en hitos de desarrollo y ventas, incluidos $100 millones ya recibidos, con pagos adicionales vinculados a objetivos de reclutamiento en fase III.

Bristol Myers Squibb completó el reclutamiento de su ensayo de fase II TargetTau‑1 en alrededor de 310 pacientes, con finalización primaria prevista para la primera mitad de 2027 y con la designación Fast Track ya obtenida. BMS-986446 (anteriormente PRX005) es un anticuerpo anti-tau, específico de MTBR, de los mejores en su clase (best-in-class), para el posible tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Bristol Myers Squibb también llevó a cabo un estudio clínico de fase I, abierto y de dosis única, para evaluar la administración subcutánea. Prothena espera recibir un pago por hito antes de finales de 2026 si Bristol Myers decide seguir desarrollando PRX019.

Los resultados provisionales de fase I ASCENT de PRX012 mostraron que los niveles medios de PET amiloide descendieron a aproximadamente 27.5 centiloides a los 12 meses con una dosificación subcutánea mensual de 400 mg. Datos preliminares a 18 meses sugirieron una reducción adicional hasta cerca de 16 centiloides, con el 75% de los pacientes alcanzando negatividad de amiloide según el umbral predefinido del estudio. Pese a la eficacia alentadora, las tasas de ARIA‑E de PRX012 en ASCENT se describieron como no competitivas frente a los anticuerpos antiamiloide aprobados, lo que planteó dudas comerciales y regulatorias. En respuesta, Prothena está reorientando su estrategia hacia un programa de PRX012 habilitado por receptor de transferrina (transferrin receptor‑enabled) con el objetivo de reducir el riesgo de ARIA mientras se mantiene o mejora la exposición cerebral.

La compañía presentó su tecnología CYTOPE y datos tempranos de TDP‑43 en modelos murinos de ELA agresiva, demostrando actividad sistémica en el sistema nervioso central y una reducción de la patología cerebral y muscular. De forma importante, Prothena informó atenuación del empalme incorrecto del ARN (RNA mis‑splicing), lo que respalda la capacidad de CYTOPE para actuar sobre dianas intracelulares históricamente difíciles de alcanzar. Prothena también citó una colaboración de investigación CYTOPE en curso con un gran actor farmacéutico y la aprobación de un programa de rescate de acciones para 2026.

El efectivo neto utilizado en actividades operativas y de inversión fue de $163.7 millones, mejor de lo esperado, mientras que la pérdida neta anual de $244.1 millones se ubicó plenamente dentro del rango previsto. En el conjunto de 2025, la compañía informó ingresos totales de $9.7 millones, una caída del 93% interanual. En 2025, la compañía registró una pérdida neta de $3.97 por acción, mayor que la pérdida de $2.27 por acción en 2024.

Los gastos de investigación y desarrollo se desplomaron un 71% interanual hasta $14.6 millones, impulsados por la reducción de costos de ensayos clínicos, fabricación, personal y consultoría. Los gastos generales y administrativos fueron de $12.6 millones, un 25% menos interanual. Al 31 de dic. de 2025, Prothena tenía $308.4 millones en efectivo, equivalentes de efectivo y efectivo restringido, frente a $331.7 millones al 30 de sept. de 2025. No tenía deuda.

La compañía espera que la quema neta de efectivo en 2026 por actividades operativas y de inversión se sitúe en el rango de $50 millones-$55 millones. Prevé que el punto medio de efectivo, equivalentes de efectivo y efectivo restringido al cierre del año sea de aproximadamente $255 millones. La pérdida neta para 2026 se proyecta en el rango de $67 millones a $72 millones.