Los datos de fase III de X-TOLE2 respaldan la solicitud de azetukalner en crisis de inicio focal

Xenon Pharmaceuticals anunció resultados positivos del estudio de fase III X-TOLE2 de azetukalner en crisis de inicio focal el 19 de abril, durante la reunión de 2026 de la American Academy of Neurology. Azetukalner cumplió el criterio de valoración principal de cambio porcentual mediano en la frecuencia mensual de crisis de inicio focal desde el inicio hasta la semana 12 en ambos grupos de dosis, y la compañía planea presentar una solicitud de nuevo fármaco ante la FDA para el tratamiento de las crisis de inicio focal en el tercer trimestre de 2026.

El estudio X-TOLE2 evaluó azetukalner, un novedoso y potente activador de los canales de potasio KV7, como terapia oral adyuvante de administración una vez al día con alimentos para pacientes adultos con crisis de inicio focal. El estudio asignó aleatoriamente a los participantes, de forma enmascarada, a uno de tres brazos de tratamiento: azetukalner 25 mg, azetukalner 15 mg o placebo. El ensayo incluyó a 380 participantes aleatorizados, con 374 participantes en la población de seguridad y de intención de tratar modificada para los análisis de seguridad y eficacia.

El estudio se centró en pacientes con alta resistencia al tratamiento, con una mediana de cinco medicamentos antiseizure previos y una frecuencia basal de crisis de 12.75 al mes. En total, el 51.3% de los participantes también utilizaba al menos tres medicamentos antiseizure concomitantes.

Azetukalner cumplió el criterio de valoración principal con una reducción del 53.2% en la frecuencia mensual de crisis de inicio focal en el grupo de 25 mg y una reducción del 34.5% en el grupo de 15 mg. El grupo placebo logró una reducción del 10.4% en la frecuencia de las crisis. Azetukalner también demostró un perfil de seguridad y tolerabilidad coherente con estudios previos.

Azetukalner está diseñado para abrir canales de potasio en el sistema nervioso central, permitiendo el flujo de iones de potasio e hiperpolarizando las neuronas. Xenon ha señalado que, si se aprueba, azetukalner sería el primer activador de los canales de potasio KV7 en llegar al mercado para el tratamiento de la epilepsia.

Azetukalner entraría en un mercado de la epilepsia altamente competitivo y saturado, en particular en las crisis de inicio focal, con un panorama actual dominado por bloqueadores de los canales de sodio, ligandos de SV2A, benzodiazepinas y otros agentes de mecanismo mixto como cenobamate. En la actualidad, azetukalner se encuentra en ensayos clínicos de fase III para el tratamiento de la epilepsia, el trastorno depresivo mayor y la depresión bipolar.