La FDA rechaza bitopertin de Disc Medicine pese a una revisión acelerada bajo el nuevo programa de vales
La FDA rechazó bitopertin de Disc Medicine para la eritropoyética protoporfiria, al señalar incertidumbres sobre si una reducción del 40% en los niveles de PPIX se traduciría en un beneficio clínico, pese a que el fármaco fue evaluado con un vale de revisión prioritaria. La empresa buscará la aprobación tradicional, con datos de Fase 3 previstos y una posible decisión regulatoria a mediados de 2027.
Disc Medicine dijo el martes que seguirá la vía tradicional de aprobación en Estados Unidos para su fármaco para enfermedades raras, después de que la Food and Drug Administration declinara aprobar el tratamiento bajo un nuevo programa de revisión acelerada. La FDA rechazó el viernes bitopertin, una terapia desarrollada para tratar el raro trastorno sanguíneo eritropoyética protoporfiria, que hace que los pacientes sean extremadamente sensibles a la luz solar.
El fármaco había sido revisado previamente bajo el programa nacional de vales de prioridad de la FDA, que acelera el proceso a uno o dos meses frente a los 10-12 meses habituales. En octubre, la FDA nombró a bitopertin como uno de los primeros nueve fármacos seleccionados para un programa piloto del Commissioner's National Priority Review Voucher (CNPV). Es el primer fármaco experimental que pasa por el nuevo programa para acelerar las revisiones de medicamentos. La agencia aprobó previamente un antibiótico genérico a través del nuevo programa de revisión de fármacos en diciembre.
La Erythropoietic protoporphyria es un trastorno sanguíneo causado por la deficiencia de una enzima necesaria para producir hemo, la molécula que contiene hierro y que forma parte de la hemoglobina de los glóbulos rojos. La enfermedad provoca la acumulación de protoporfirina IX (PPIX). Los niveles altos de este compuesto se asocian con una piel hipersensible a la luz. Los pacientes experimentan hormigueo, picazón e incluso sensación de quemazón por la luz solar y algunas formas de luz artificial. El fármaco de Disc, una molécula pequeña oral formulada como una pastilla de toma una vez al día, está destinado a reducir los niveles de PPIX. Disc obtuvo la licencia de bitopertin de Roche en 2021.
La FDA, en su carta en la que rechaza bitopertin, citó “incertidumbres” sobre la correlación entre el biomarcador en sangre utilizado como objetivo de eficacia en los ensayos clínicos de Disc y el beneficio clínico para los pacientes. La carta de respuesta completa de la agencia indica que Disc debía no solo mostrar evidencia de efecto según el criterio de valoración sustitutivo (surrogate endpoint), sino también que esta medida sustitutiva, incluida la magnitud del cambio, es razonablemente probable que prediga un beneficio clínico. La FDA coincidió en que los datos clínicos de Disc mostraron superioridad frente a placebo. Pero la carta también dijo que existen incertidumbres sobre el beneficio para el paciente derivado de la medida sustitutiva. El cambio porcentual de PPIX fue una reducción “relativamente modesta” del 40% desde el inicio hasta el día 121 para la dosis más alta, y se desconoce si esa magnitud de cambio conducirá a un beneficio clínico.
“Esta falta de correlación entre los cambios en PPIX y los resultados clínicos medidos deja una incertidumbre significativa de que bitopertin tendrá el efecto que afirma o se representa que tiene en las condiciones de uso prescritas, recomendadas o sugeridas en su etiquetado propuesto”, dijo la FDA en la carta.
La FDA añadió que se necesitan datos de otro ensayo clínico para demostrar la eficacia y respaldar la aprobación regulatoria. La presentación de Disc ante la FDA en septiembre se basó en los resultados de un estudio de Fase 2 controlado con placebo y un ensayo clínico abierto (open-label), cada uno evaluando una dosis alta y una dosis baja de bitopertin. El objetivo principal fue medir el cambio porcentual en los niveles sanguíneos de PPIX como criterio de valoración sustitutivo. De acuerdo con las orientaciones de la FDA a Disc, reducir PPIX podría servir como un criterio de valoración sustitutivo en un ensayo clínico para respaldar una aprobación acelerada, dijo la compañía en sus presentaciones regulatorias.
Está en curso un estudio de Fase 3 que estaba destinado a ser el estudio confirmatorio. Ya estaba en marcha un estudio confirmatorio cuando Disc presentó el otoño pasado una solicitud buscando la aprobación acelerada de la FDA. Disc dijo el viernes que espera completar la inscripción en marzo. Según la compañía, la agencia indicó que los resultados de este estudio podrían aportar evidencia para respaldar la aprobación tradicional. La compañía dijo que espera datos de fase avanzada en el cuarto trimestre de este año. Completar el estudio y volver a presentar una solicitud podría conducir a una decisión regulatoria a mediados de 2027, dijo Disc.
El rechazo hizo que las acciones de Disc cayeran un 31% hasta 49 dólares en la negociación de la tarde del viernes. La agencia publicó la carta de rechazo en su sitio web el viernes por la tarde.
Documentos revisados previamente indicaban que la agencia tiene preocupaciones sobre si el objetivo secundario de tiempo sin dolor al sol era una medida estadísticamente sólida de eficacia, o si otros datos podrían justificar la aprobación. La consideración acelerada, ha dicho la FDA, no garantiza la aprobación.
El rechazo es el ejemplo más reciente de la creciente incertidumbre en el principal regulador de medicamentos del país. Es el producto médico más reciente que ha sido retrasado o rechazado por la agencia debido a preguntas sobre planes de desarrollo que fueron permitidos por administraciones anteriores.