FDA, 새로운 바우처 프로그램 통한 패스트트랙 심사에도 Disc Medicine의 Bitopertin 결국 반려
FDA가 신속 심사 바우처 제도 대상이었던 Disc Medicine의 EPP 치료제 bitopertin의 승인을 최종 거절했다. 혈액 지표인 PPIX 감소 수치와 실질적 환자 혜택 간의 상관관계가 불투명하다는 이유에서다. 회사는 임상 3상 데이터를 보강해 2027년 전통적 승인 방식을 다시 추진할 계획이다.
Disc Medicine은 미국 식품의약국(FDA)이 자사의 희귀 질환 신약을 새로운 패스트트랙 심사 프로그램 하에서 승인하지 않기로 함에 따라, 전통적인 미국 승인 경로를 추진하겠다고 화요일 발표했다. FDA는 지난 금요일, 환자들을 햇빛에 극도로 민감하게 만드는 희귀 혈액 질환인 적혈구생성성 프로토포르피린증(EPP) 치료제로 개발된 bitopertin의 승인을 거절했다.
이 약물은 이전에 통상 10~12개월이 걸리는 심사 과정을 1~2개월로 단축해주는 FDA의 국립 우선권 바우처 프로그램에 따라 검토되었다. 10월에 FDA는 bitopertin을 국장 국립 우선 심사 바우처(CNPV) 파일럿 프로그램의 첫 번째 대상 약물 9개 중 하나로 선정했다. 이는 신속 심사 프로그램을 거친 최초의 시험용 의약품이다. 앞서 해당 프로그램을 통해 12월에 제네릭 항생제가 승인된 사례는 있다.
적혈구생성성 프로토포르피린증(EPP)은 적혈구 내 헤모글로빈 구성 성분인 철분 함유 분자 헤모글로빈(heme)을 생성하는 데 필요한 효소의 결핍으로 인해 발생하는 혈액 질환이다. 이 질병은 프로토포르피린 IX(PPIX)의 축적을 유발하며, 이 화합물의 높은 수치는 빛에 과민한 피부와 관련이 있다. 환자들은 햇빛이나 일부 인공적인 빛으로부터 따끔거림, 가려움, 심지어 타는 듯한 통증을 느낀다. 1일 1회 복용하는 경구용 소분자 제제인 bitopertin은 이 PPIX 수치를 낮추는 것을 목적으로 한다. Disc Medicine은 2021년 Roche로부터 이 약물의 라이선스를 도입했다.
FDA는 승인 거절 통지서에서 Disc Medicine의 임상시험에서 효능 목표로 사용된 혈액 기반 바이오마커와 환자의 실제 임상적 혜택 사이의 상관관계에 대한 "불확실성"을 언급했다. 기관의 심사 완료 통지서(CRL)는 회사가 대리 결과지표에 따른 효과의 증거뿐만 아니라, 변화의 크기를 포함한 이 대리 지표가 임상적 혜택을 예측할 가능성이 합리적으로 높은지를 입증해야 한다고 밝혔다. FDA는 Disc Medicine의 임상 데이터가 위약 대비 우월함을 보여주었다는 점에는 동의했다. 그러나 대리 지표를 통해 확인되는 환자의 혜택에는 불확실성이 있다고 덧붙였다. 최고 용량 투여군에서 PPIX의 백분율 변화는 기저선 대비 121일 차에 40% 감소라는 "비교적 완만한" 수준이었으며, 이러한 변화 수치가 실제 임상적 혜택으로 이어질지는 알 수 없다는 것이 FDA의 견해다.
"측정된 PPIX 수치 변화와 임상 결과 사이의 상관관계 부족은 bitopertin이 제시된 조건 하에서 의도하거나 표방하는 효과를 나타낼 것이라는 점에 상당한 불확실성을 남긴다"고 FDA는 서신에서 지적했다.
또한 FDA는 규제 승인을 뒷받침할 효능을 증명하기 위해 다른 임상시험의 데이터가 필요하다고 덧붙였다. 지난 9월 제출된 Disc Medicine의 승인 신청은 각각 고용량과 저용량을 평가한 위약 대조 임상 2상 및 공개 라벨 임상시험 결과를 바탕으로 했다. 주요 목표는 PPIX 수치의 백분율 변화를 대리 결과지표로 측정하는 것이었다. 회사 측은 규제 공시를 통해, PPIX 감소가 가속 승인을 지원하기 위한 대리 임상 결과지표로 활용될 수 있다는 FDA의 지침이 있었다고 언급한 바 있다.
현재 확증 시험 역할을 할 임상 3상 연구가 진행 중이다. Disc Medicine이 지난 가을 FDA 가속 승인을 신청했을 당시 이미 확증 연구가 시작된 상태였다. 금요일 회사 측은 3월에 환자 등록을 완료할 수 있을 것으로 예상한다고 밝혔다. 회사에 따르면, FDA는 해당 연구 결과가 전통적 승인을 뒷받침하는 증거가 될 수 있음을 시사했다. 회사는 올해 4분기에 후기 임상 데이터를 확보할 것으로 보고 있다. 임상을 완료하고 재신청을 할 경우 2027년 중반경에 규제 당국의 결정이 내려질 수 있다고 Disc Medicine은 덧붙였다.
이번 반려 소식에 금요일 오후 거래에서 Disc Medicine의 주가는 31% 하락한 49달러를 기록했다. FDA는 금요일 오후 홈페이지에 거절 서신을 게시했다.
기존에 검토된 문서들에 따르면, FDA는 부차적 목표였던 '태양 아래에서의 무통증 시간'이 통계적으로 견고한 효능 측정치인지, 혹은 다른 데이터가 승인을 정당화할 수 있는지에 대해 우려를 가졌던 것으로 나타났다. FDA는 신속 심사가 승인을 보장하는 것은 아니라고 거듭 강조해왔다.
이번 결정은 미국 의약품 규제 당국 내에서도 커지고 있는 불확실성을 보여주는 최신 사례다. 전임 행정부에서 허용했던 개발 계획들에 대해 질문이 제기되면서 규제 당국에 의해 지연되거나 거절되는 최신 의료 제품 사례 중 하나가 되었다.