La FDA rechaza bitopertin de Disc Medicine para un trastorno sanguíneo raro bajo un programa de revisión acelerada

Disc Medicine dijo el viernes que la U.S. Food and Drug Administration declinó aprobar su fármaco bitopertin para tratar un trastorno genético raro, lo que hizo caer sus acciones un 21%, con descensos adicionales fuera de hora que alcanzaron el 31.6% hasta $48.90. La FDA emitió una Complete Response Letter el 13 de febrero de 2026, rechazando la solicitud de aprobación acelerada de la compañía para bitopertin en la protoporfiria eritropoyética por la preocupación de que las reducciones de protoporfirina IX no hubieran demostrado predecir de forma fiable un beneficio clínico.

El fármaco estaba siendo evaluado bajo el programa de vales de prioridad nacional de la FDA, que acelera el proceso a uno o dos meses frente a los 10-12 meses habituales. Esta es la primera vez que la agencia ha rechazado un fármaco presentado a través del programa recientemente implementado, diseñado para acelerar las revisiones de medicamentos. En diciembre, la FDA había aprobado previamente un antibiótico genérico mediante el mismo programa de revisión rápida.

La compañía estaba probando bitopertin como tratamiento para la protoporfiria eritropoyética, un trastorno de la sangre que vuelve a los pacientes extremadamente sensibles a la luz solar. La afección conduce a la acumulación de protoporfirina en la sangre, lo que provoca una sensibilidad extrema a la luz solar que puede causar reacciones cutáneas dolorosas. La protoporfiria eritropoyética es un trastorno metabólico genético raro causado por una deficiencia de la enzima ferroquelatasa, siendo la hipersensibilidad de la piel a la luz solar el principal síntoma.

Disc dijo que la agencia concluyó que los dos ensayos de fase intermedia no mostraron un vínculo claro entre la reducción de los niveles de protoporfirina de los pacientes y su tolerancia a la luz solar. Los revisores retrasaron en dos semanas la revisión de bitopertin por preocupaciones sobre los datos del ensayo y su riesgo de abuso. El retraso se debió a las dudas de la agencia sobre si el tiempo al sol sin dolor —un objetivo secundario del ensayo— era una medida de eficacia estadísticamente sólida, o si otros datos de biomarcadores podían justificar la aprobación.

La FDA solicitó evidencia adicional de criterios de valoración clínicos, indicando que quiere ver resultados del ensayo de Fase 3 APOLLO en curso y datos de seguridad actualizados antes de reconsiderar. La compañía dijo el viernes que la cuestión planteada por el regulador es "fácilmente abordable", ya que espera los resultados de su estudio avanzado en curso en el cuarto trimestre.

El 17 de febrero de 2026, Disc Medicine planeó una conferencia telefónica para abordar la Complete Response Letter, lo que llevó a la compañía a priorizar la finalización de la inscripción de APOLLO para marzo de 2026 y la entrega de datos principales (topline) en el cuarto trimestre de 2026 para utilizarlos en una nueva presentación. Disc Medicine dijo el martes que seguirá una vía tradicional de aprobación en Estados Unidos para su fármaco para enfermedades raras después de que la Food and Drug Administration declinara aprobar el tratamiento bajo el nuevo programa de revisión rápida.

Disc planea responder a la carta de rechazo de la FDA una vez completado el estudio de fase avanzada y espera una decisión actualizada de la FDA para mediados de 2027. Para una nueva presentación, Disc deberá llevar a cabo un estudio adecuado y bien controlado que utilice criterios de valoración clínicos para medir la eficacia de bitopertin.

El CEO dijo que el debate de política sobre la aprobación acelerada se ha extendido a lo largo de múltiples administraciones en Estados Unidos, y que decisiones regulatorias recientes sugieren una postura cada vez más estricta sobre cuándo son apropiadas dichas aprobaciones. La decisión se suma a la evidencia de turbulencia interna en la agencia y de un cambio significativo en los estándares de aprobación para terapias de enfermedades raras. El rechazo no es el fin del mundo para Disc, ya que el ensayo de fase avanzada, si es positivo, debería respaldar la aprobación completa.

La postura de la FDA subraya un umbral de evidencia más alto para la aprobación, lo que potencialmente retrasará la entrada de bitopertin al mercado, pero aclarará la vía regulatoria y pondrá mayor énfasis en los criterios de valoración co-primarios de APOLLO que vinculan las reducciones de biomarcadores con mejoras en la tolerancia a la luz solar. Para inversores y pacientes, el resultado de APOLLO se ha convertido en un punto de inflexión decisivo para el programa de EPP de Disc y su posicionamiento más amplio en el ámbito de la hematología de enfermedades raras, ya que unos datos exitosos podrían tanto satisfacer a los reguladores como validar el enfoque de la compañía basado en biomarcadores.

Disc Medicine, Inc. es una compañía biofarmacéutica centrada en el desarrollo de tratamientos para enfermedades hematológicas, incluidos trastornos raros como la protoporfiria eritropoyética. Su cartera en desarrollo incluye bitopertin y otros candidatos como DISC-0974 y DISC-3405, dirigidos a afecciones graves relacionadas con la sangre para las que existen opciones terapéuticas limitadas.