La FDA acepta la solicitud de licencia biológica de garetosmab para revisión prioritaria en fibrodisplasia osificante progresiva
La FDA ha aceptado para revisión prioritaria la solicitud de licencia biológica de garetosmab para tratar a adultos con fibrodisplasia osificante progresiva, con una fecha de decisión prevista para agosto de 2026. La solicitud se basa en los datos del ensayo de fase 3 OPTIMA, que muestran reducciones significativas en las lesiones óseas heterotópicas.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) ha aceptado para revisión prioritaria la Solicitud de Licencia Biológica (BLA) de garetosmab para el tratamiento de adultos con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP). La fecha prevista para la decisión de la FDA es agosto de 2026. De ser aprobado, el garetosmab sería el primer y único tratamiento disponible que ha demostrado reducir el número y el volumen de nuevas lesiones óseas heterotópicas en adultos con FOP.
El garetosmab es un anticuerpo monoclonal que bloquea la activina A, una proteína que se ha descubierto que es fundamental en el desarrollo de las lesiones de osificación heterotópica (OH) en personas con FOP. La FOP es un trastorno genético implacable y ultra-raro en el que los músculos, tendones, ligamentos y otros tejidos conectivos son infiltrados progresivamente por una formación ósea anormal, un proceso conocido como OH, que genera una disfunción significativa de estas estructuras y deformidad esquelética. La OH en la mandíbula, la columna vertebral, la cadera y la caja torácica puede dificultar el habla, la alimentación, la marcha o la respiración, lo que provoca pérdida de peso y una pérdida progresiva de la movilidad. La mayoría de las personas con FOP dependen de una silla de ruedas a los 30 años, y la mediana de supervivencia es de aproximadamente 56 años. Unas 900 personas están diagnosticadas con FOP en todo el mundo, aunque se cree que muchas otras permanecen sin diagnosticar o mal diagnosticadas.
La BLA cuenta con el respaldo de los datos de eficacia y seguridad del ensayo positivo de fase 3 OPTIMA, que evalúa el garetosmab en adultos con FOP. Ambas dosis de garetosmab evaluadas en el ensayo (3 mg/kg y 10 mg/kg) fueron altamente eficaces para reducir el número total y el volumen de nuevas lesiones de OH a las 56 semanas, en comparación con el placebo. En cuanto al análisis del criterio de valoración principal de la reducción del número total de nuevas lesiones de OH frente al placebo (n=21), los que recibieron la dosis de 3 mg/kg (n=19) experimentaron una reducción del 94 % (1 lesión frente a 19 lesiones; p=0,0274), mientras que los que recibieron la dosis de 10 mg/kg (n=23) experimentaron una reducción del 90 % (2 lesiones frente a 19 lesiones; p=0,0260). Un análisis post-hoc también descubrió que ambas dosis de garetosmab demostraron una reducción superior al 99 % en el volumen total medio (cm³) de las nuevas lesiones de OH en comparación con el placebo.
A las 56 semanas, entre las 63 personas con FOP de 18 años o más que participaron en el ensayo OPTIMA, se produjeron eventos adversos graves derivados del tratamiento en 1 paciente tratado con 3 mg/kg de garetosmab, 2 pacientes tratados con 10 mg/kg de garetosmab y 2 pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥30 %) son epistaxis, aumento del crecimiento del vello, abscesos y acné.
OPTIMA es un ensayo de fase 3, multicéntrico y multinacional para evaluar la eficacia del garetosmab en la reducción de la formación ósea heterotópica, así como su seguridad, tolerabilidad y farmacocinética, en pacientes con FOP activa. El ensayo inscribió a 63 participantes de 18 años o más que presentan cualquier variante causante de FOP del receptor de activina A tipo I (ACVR1), que mostraron actividad de la enfermedad de FOP o progresión de las lesiones de OH, y que tenían una puntuación en la escala analítica acumulativa de afectación articular (CAJIS) inferior o igual a 19 en el cribado. Los participantes aptos fueron asignados aleatoriamente para recibir por vía intravenosa 3 mg/kg de garetosmab, 10 mg/kg de garetosmab o placebo una vez cada cuatro semanas durante 56 semanas.
La Revisión Prioritaria se concede a las solicitudes regulatorias que buscan la aprobación de terapias con el potencial de aportar mejoras significativas en el tratamiento, diagnóstico o prevención de afecciones graves. La FDA concedió anteriormente la designación de vía rápida (Fast Track) y la de fármaco huérfano (Orphan Drug) al garetosmab para la prevención de la OH en pacientes con FOP. También se le ha concedido la designación de huérfano en la Unión Europea.
La seguridad y eficacia del garetosmab, así como su posible uso para el tratamiento de la FOP, están en fase de investigación y no han sido evaluadas ni aprobadas plenamente por ninguna autoridad reguladora.