La FDA concede la revisión prioritaria a garetosmab para la rara enfermedad ósea fibrodysplasia ossificans progressiva

La U.S. Food and Drug Administration ha aceptado para Revisión Prioritaria la solicitud de licencia de productos biológicos (Biologics License Application, BLA) de garetosmab para el tratamiento de adultos con fibrodysplasia ossificans progressiva. La fecha objetivo para la decisión de la FDA es agosto de 2026.

Garetosmab es un anticuerpo monoclonal que bloquea Activin A, una proteína que los científicos de Regeneron descubrieron como crítica en el desarrollo de lesiones de osificación heterotópica en personas con FOP. Al dirigirse contra Activin A, una proteína de señalización identificada por investigadores de Regeneron como un impulsor molecular central de la formación de hueso ectópico en la FOP, garetosmab puede neutralizar la proteína e interrumpir la señalización osteogénica aguas abajo responsable del crecimiento óseo patológico.

La FOP es un trastorno genético implacable y ultrarraro en el que los músculos, tendones, ligamentos y otros tejidos conectivos son infiltrados progresivamente por una formación ósea anormal, un proceso conocido como HO, que provoca una disfunción significativa de estas estructuras y deformidad esquelética. La HO en la mandíbula, la columna, la cadera y la caja torácica puede dificultar hablar, comer, caminar o respirar, lo que conduce a pérdida de peso y a una pérdida de movilidad cada vez mayor. La mayoría de las personas con FOP dependen de una silla de ruedas a los 30 años, y la mediana de supervivencia es de aproximadamente 56 años. En todo el mundo, se diagnostica FOP a aproximadamente 900 personas, y se cree que muchas otras permanecen sin diagnosticar o con diagnóstico erróneo.

La BLA está respaldada por datos de eficacia y seguridad del ensayo positivo de Fase 3 OPTIMA que evalúa garetosmab en adultos con FOP. Ambas dosis de garetosmab (3 mg/kg y 10 mg/kg) evaluadas en el ensayo fueron altamente eficaces para reducir el número total y el volumen de nuevas lesiones de HO a las 56 semanas, en comparación con placebo. En el análisis del criterio de valoración primario de reducción del número total de nuevas lesiones de HO frente a placebo (n=21), quienes recibieron la dosis de 3 mg/kg (n=19) experimentaron una reducción del 94% (1 lesión vs. 19 lesiones; p=0.0274), mientras que quienes recibieron la dosis de 10 mg/kg (n=23) experimentaron una reducción del 90% (2 lesiones vs. 19 lesiones; p=0.0260). Un análisis post-hoc también encontró que ambas dosis de garetosmab demostraron una reducción superior al 99% en el volumen total medio (cm3) de nuevas lesiones de HO en comparación con placebo (3 mg/kg: 0.01 cm3 vs. 10.45 cm3; p nominal=0.0013; 10 mg/kg: 0.02 cm3 vs. 10.45 cm3; p nominal=.0005).

OPTIMA es un ensayo de Fase 3, multicéntrico y multinacional, para evaluar la eficacia de garetosmab en la reducción de la formación de hueso heterotópico, así como su seguridad, tolerabilidad y farmacocinética, en pacientes con FOP activa. El ensayo incluyó a 63 participantes de 18 años o más con cualquier variante causante de FOP del receptor tipo I de Activin A (ACVR1), que presentaban actividad de la enfermedad FOP o progresión de lesiones de HO, y tenían una puntuación acumulada en la escala analógica de afectación articular en el cribado de =19. Los participantes elegibles fueron aleatorizados para recibir por vía intravenosa 3 mg/kg de garetosmab, 10 mg/kg de garetosmab o placebo una vez cada cuatro semanas durante 56 semanas.

A las 56 semanas, entre las 63 personas con FOP de 18 años o más que participaron en el ensayo OPTIMA, se produjeron acontecimientos adversos graves emergentes del tratamiento en 1 paciente tratado con 3 mg/kg de garetosmab, 2 pacientes tratados con 10 mg/kg de garetosmab y 2 pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes (incidencia =30%) son epistaxis, aumento del crecimiento del cabello, absceso y acné.

La Revisión Prioritaria se concede a solicitudes regulatorias que buscan la aprobación de terapias con potencial de aportar mejoras significativas en el tratamiento, diagnóstico o prevención de enfermedades graves. La FDA otorgó previamente a garetosmab la designación Fast Track y la Orphan Drug Designation para la prevención de HO en pacientes con FOP. Garetosmab también ha recibido la designación de medicamento huérfano en la Unión Europea, y se prevén presentaciones regulatorias adicionales de garetosmab en países de todo el mundo.

Si se aprueba, garetosmab representaría la primera terapia que ha demostrado reducir tanto el número como el volumen de lesiones óseas heterotópicas de nueva formación en adultos con el trastorno. Está previsto que un ensayo de Fase 3 de garetosmab en adolescentes y niños con FOP, OPTIMA 2, comience más adelante este año.

Garetosmab se generó utilizando la plataforma VelocImmune de Regeneron, un sistema de descubrimiento de anticuerpos humanizados genéticamente que ha respaldado múltiples terapias con anticuerpos monoclonales (mAb) aprobadas. La seguridad y la eficacia de garetosmab, así como su uso potencial para el tratamiento de la FOP, son de investigación y no han sido plenamente evaluadas ni aprobadas por ninguna autoridad regulatoria.