FDA aprueba pitolisant para la cataplejía en pacientes pediátricos con narcolepsia
La FDA aprobó tabletas de pitolisant (Wakix) para tratar la cataplejía en pacientes pediátricos de 6 años o más con narcolepsia. Con ello, pitolisant se convierte en la única terapia no sujeta a fiscalización aprobada en EE. UU. para narcolepsia con o sin cataplejía tanto en población pediátrica como adulta.
The FDA ha aprobado la solicitud suplementaria de nuevo medicamento para tabletas de pitolisant (Wakix; Harmony Biosciences) para el tratamiento de la cataplejía en pacientes pediátricos de 6 años o más con narcolepsia. Esta aprobación suplementaria convierte a pitolisant en la única terapia no sujeta a fiscalización aprobada en EE. UU. tanto para pacientes pediátricos como adultos con narcolepsia con o sin cataplejía.
"Con esta aprobación, los médicos ahora tienen la opción de prescribir WAKIX para tratar la somnolencia diurna excesiva, la cataplejía o ambas, en pacientes de 6 años o más con narcolepsia", señaló el Chief Medical and Scientific Officer de Harmony Biosciences.
Pitolisant fue aprobado en agosto de 2019 para la somnolencia diurna excesiva en pacientes adultos con narcolepsia, y la indicación se amplió en octubre de 2020 para incluir la cataplejía en adultos. En junio de 2024, la agencia aprobó pitolisant para la somnolencia diurna excesiva en pacientes pediátricos de 6 años o más. La aprobación actual amplía la indicación pediátrica para incluir la cataplejía.
La solicitud suplementaria de nuevo medicamento para la aprobación pediátrica en cataplejía estuvo respaldada por hallazgos de un estudio multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, que reclutó pacientes con narcolepsia con o sin cataplejía en 11 centros del sueño de 5 países (Italia, Francia, Netherlands, Rusia y Finlandia). Entre el 6 de junio de 2016 y el 3 de abril de 2021, se evaluó a 115 participantes y 110 fueron asignados al azar (edad media, 12.9 [DE, 3.0] años; 61 [55%] varones; y 90 [82%] con cataplejía; pitolisant: n = 72; placebo: n = 38); 107 (pitolisant: n = 70; placebo: n = 37) completaron el periodo doble ciego.
Al concluir el periodo doble ciego del ensayo, la diferencia media ajustada en la puntuación total de la Ullanlinna Narcolepsy Scale (UNS), el desenlace principal, fue de -6.3 (EE, 1.1) en los pacientes tratados con pitolisant y de -2.6 (1.4) en los pacientes tratados con placebo (diferencia de medias de mínimos cuadrados, -3.7; IC del 95%, -6.4 a -1.0; P = 0.007). Durante la última semana de tratamiento, el cociente de tasas pitolisant/placebo fue de 0.4 (IC del 95%, 0.2 - 1.0; P = 0.05) para la tasa semanal media de mínimos cuadrados de cataplejía. La tasa semanal de cataplejía disminuyó un 75% en los pacientes que recibieron pitolisant y un 38% en los pacientes que recibieron placebo.
La diferencia de medias ajustada de la Pediatric Daytime Sleepiness Scale mostró una mayor disminución en el grupo de pitolisant que en el grupo placebo desde el inicio hasta el final del periodo doble ciego.
Veintidós (31%) de 72 pacientes notificaron eventos adversos emergentes del tratamiento con pitolisant frente a 13 (34%) de 38 pacientes tratados con placebo. Los eventos adversos notificados con mayor frecuencia (que afectaron a ≥5% de los pacientes) fueron cefalea (pitolisant, n = 14 [19%]; placebo, n = 3 [8%]) e insomnio (pitolisant, n = 5 [7%]; placebo, n = 1 [3%]). No se notificaron eventos adversos graves. En ensayos controlados con placebo en pacientes con narcolepsia con o sin cataplejía, las reacciones adversas más comunes en adultos fueron insomnio, náuseas y ansiedad.
Pitolisant es un antagonista selectivo e agonista inverso del receptor de histamina 3. Aunque el mecanismo de acción preciso no está completamente establecido, se cree que su eficacia está mediada por la actividad del receptor de histamina 3, lo que conduce a un aumento de la síntesis y liberación de histamina, un neurotransmisor promotor de la vigilia. El fármaco recibió la designación de medicamento huérfano para la narcolepsia en 2010 y la designación de terapia innovadora para el tratamiento de la cataplejía en 2018.
Pitolisant está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al fármaco o con insuficiencia hepática grave. El medicamento prolonga el intervalo QT y debe evitarse en pacientes con prolongación conocida del QT, antecedentes de arritmias cardíacas u otros factores de riesgo de torsade de pointes. El fármaco no se recomienda en personas con enfermedad renal terminal. Se requieren reducciones de dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada, insuficiencia renal moderada a grave (tasa de filtración glomerular estimada inferior a 60 mL/min/1.73 m²) y metabolizadores pobres de CYP2D6.
Los inhibidores potentes de CYP2D6 pueden aumentar la exposición a pitolisant y hacen necesaria una reducción del 50% de la dosis. Los inductores potentes de CYP3A4 pueden reducir la exposición a pitolisant, lo que podría requerir ajustes de dosis. Los antagonistas del receptor H₁ de acción central (p. ej., antihistamínicos de primera generación) pueden atenuar la eficacia del fármaco y deben evitarse. Pitolisant puede reducir la efectividad de los anticonceptivos hormonales; se recomienda anticoncepción alternativa no hormonal durante el tratamiento y por al menos 21 días después de la discontinuación.
La narcolepsia es un trastorno neurológico raro y crónico caracterizado por inestabilidad sueño-vigilia. Afecta aproximadamente a 170,000 personas en EE. UU. y se define por somnolencia diurna excesiva y cataplejía, junto con otras manifestaciones de desregulación del sueño de movimientos oculares rápidos, incluidas alucinaciones y parálisis del sueño. En la mayoría de los pacientes, la narcolepsia se asocia con pérdida de la señalización de hipocretina u orexina en el cerebro.