Infigratinib de BridgeBio logra el éxito en un ensayo de fase 3 en acondroplasia y planea presentar solicitudes regulatorias en 2026

BridgeBio Pharma anunció el 12 de febrero de 2026 que su terapia oral infigratinib cumplió el criterio de valoración principal en el ensayo global de fase 3 PROPEL 3 en niños con achondroplasia, la forma más frecuente de displasia esquelética que provoca enanismo desproporcionado de extremidades cortas. La compañía planea solicitar la aprobación regulatoria en EE. UU. y Europa en la segunda mitad de 2026.

El ensayo PROPEL 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, evaluó infigratinib en aproximadamente 110 niños con achondroplasia de 3 a menos de 18 años con placas de crecimiento abiertas. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:1 para recibir infigratinib 0.25mg/kg/día o placebo.

El estudio cumplió con éxito su criterio de valoración principal, el cambio respecto al valor basal en la velocidad de crecimiento anualizada (AHV) en la semana 52, demostrando superioridad frente a placebo con una diferencia media de tratamiento de +2.10 cm/año y una diferencia media de mínimos cuadrados (LS) de +1.74 cm/año (p<0.0001).

Para el criterio de valoración secundario de AHV absoluta en la semana 52, infigratinib mostró una mejoría significativa frente a placebo, y el grupo de infigratinib alcanzó la mayor AHV absoluta media LS comunicada hasta la fecha en un ensayo aleatorizado en achondroplasia: 5.96 cm/año frente a 4.22 cm/año con placebo.

El cambio respecto al valor basal en la puntuación Z de talla (población de referencia de achondroplasia) fue superior al placebo, con una diferencia media LS de tratamiento de +0.32 DE (p<0.0001), la mayor diferencia observada en un ensayo aleatorizado en achondroplasia. El cambio medio LS desde el valor basal en el grupo de tratamiento fue de +0.41 DE, la mayor mejoría observada en un grupo de tratamiento en un ensayo aleatorizado para achondroplasia.

En un análisis exploratorio preespecificado de niños menores de 8 años (más del 50% de los participantes), infigratinib oral se convirtió en la primera opción terapéutica en mostrar significación estadística frente a placebo en un ensayo aleatorizado para achondroplasia en el criterio de valoración secundario clave de cambio respecto al valor basal en la proporcionalidad corporal (segmento superior/segmento inferior) en la semana 52, con un descenso medio LS de -0.05 frente a placebo (p<0.05). En la población global, infigratinib logró un descenso medio LS de -0.05, la mayor reducción observada en un grupo de tratamiento en un ensayo aleatorizado de achondroplasia, con una diferencia favorable de tratamiento LS de -0.02 frente a placebo en la semana 52 (p=0.1849).

Infigratinib fue bien tolerado, sin interrupciones relacionadas con el fármaco del estudio, y no se observaron acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco del estudio. Se notificaron tres casos (4%) de hiperfosfatemia, todos considerados leves y transitorios, y no se registró ningún caso que requiriera reducción de dosis ni interrupción. No se observaron acontecimientos adversos asociados a la inhibición de FGFR1 o 2 (p. ej., retinianos o corneales) ni acontecimientos sinónimos de los análogos del péptido natriurético tipo C (CNP).

BridgeBio tiene previsto reunirse con las autoridades regulatorias para discutir los planes de presentación de una New Drug Application (NDA) y una Marketing Authorization Application (MAA) para infigratinib en la segunda mitad de 2026 con el fin de respaldar la aprobación. Infigratinib ha recibido la designación Breakthrough Therapy de la FDA para achondroplasia, así como la designación de medicamento huérfano por parte de la FDA y la EMA, y la designación Fast Track. Es la única opción terapéutica en desarrollo para achondroplasia que cuenta con la designación Breakthrough Therapy de la FDA.

Dada la solidez de estos datos, BridgeBio planea acelerar el desarrollo de infigratinib oral en hypochondroplasia, una forma más leve de achondroplasia con problemas de crecimiento menos graves, y está inscribiendo participantes en la fase de observación previa (observational run-in) del ensayo de fase 3. La compañía también tiene en marcha un ensayo clínico de infigratinib en achondroplasia para recién nacidos hasta los grupos de edad de tres años, en el ensayo PROPEL Infant and Toddler.

Si se aprueba, infigratinib sería la primera terapia oral para achondroplasia y competiría con BioMarin Pharmaceutical's Voxzogo (vosoritide), una inyección diaria que se convirtió en el primer fármaco aprobado por la FDA para achondroplasia en noviembre de 2021. Voxzogo generó 654 millones de dólares para BioMarin de enero a septiembre del año pasado, lo que representó más de una cuarta parte de los ingresos de la compañía.

Ascendis Pharma's TransCon CNP (navepegritide), una inyección subcutánea semanal, se encuentra actualmente bajo revisión de la FDA con una fecha objetivo de acción PDUFA del 28 de febrero de 2026.

Achondroplasia es una afección genética impulsada por FGFR3 que afecta a algo más que la estatura, con consecuencias sobre la función física y la independencia. La afección afecta a unas 55,000 personas en EE. UU. y la Unión Europea. Infigratinib es un bloqueador oral del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 1-3 diseñado para inhibir directamente la fosforilación de la proteína FGFR3, abordando la causa subyacente de la achondroplasia al dirigirse a la hiperactividad de FGFR3. La proteína FGFR3 frena el crecimiento óseo al impedir que las células del cartílago se multipliquen, maduren y se transformen en hueso.

Las acciones de BridgeBio Pharma subieron más de un 5% hasta alrededor de 77 dólares el jueves tras el anuncio, alcanzando un máximo de 84.94 dólares y acercándose al extremo superior de su rango de 52 semanas de 28.33 a 84.94 dólares.