Los ensayos en fase temprana exploran la tolerancia al trasplante en la atención renal

Los ensayos clínicos en fase temprana están en marcha para evaluar terapias celulares destinadas a mejorar la tolerancia al trasplante en la atención renal. Las limitaciones a largo plazo impuestas por las opciones actuales de inmunosupresión tras el trasplante renal han llevado a los investigadores a evaluar el potencial de las terapias celulares, y los clínicos señalan la eficacia a largo plazo, la carga de comprimidos y la supervivencia del injerto como cuestiones cruciales.

Aunque la inmunosupresión sostenida es esencial para prevenir el rechazo del injerto, los investigadores están explorando estrategias de tolerancia inmunitaria diseñadas para reeducar al sistema inmunitario a fin de que acepte los órganos trasplantados sin reconocerlos como extraños, al tiempo que preserva la función inmunitaria normal. El objetivo va desde lograr que una persona suspenda por completo la inmunosupresión hasta reducir la necesidad de inmunosupresión farmacológica a una dosis baja de un solo agente, lo que se describe como minimización farmacológica.

Actualmente están en marcha varios ensayos clínicos en fase temprana, entre ellos un estudio de fase 1b que evalúa el trasplante de células madre hematopoyéticas combinado con terapia con células T reguladoras en receptores de trasplante renal de donante vivo, así como un ensayo aleatorizado de fase 2 que evalúa si los pacientes pueden pasar de forma segura a una inmunosupresión con un solo agente. Otros enfoques en investigación exploran nuevas estrategias de inducción mediante el uso de células inmunitarias de donante modificadas.

En todos estos estudios, los investigadores están vigilando estrechamente los marcadores inmunológicos para comprender mejor cómo podría lograrse la tolerancia en la práctica. Esto incluye evaluar con el tiempo la hiporrespuesta específica del donante y combinar estos hallazgos con biomarcadores de quiescencia inmunitaria. Los investigadores afirman que quieren mostrar evidencia de regulación inmunitaria que respalde la reducción de la inmunosupresión, y señalan que hoy más del 95% de los pacientes requieren múltiples fármacos, por lo que alcanzar la monoterapia supondría un gran avance.

Reducir la exposición a regímenes con múltiples fármacos también podría ayudar a mitigar la toxicidad a largo plazo y potencialmente mejorar la durabilidad del injerto. Los investigadores han señalado que, con la inmunosupresión farmacológica actual, lo mejor que puede lograrse con un trasplante de donante vivo es alrededor de 20 años, lo que significa que los pacientes más jóvenes podrían necesitar al menos dos o tres trasplantes a lo largo de su vida. Para algunos investigadores, el objetivo a largo plazo es acercarse a un modelo en el que un solo trasplante pueda durar toda la vida del paciente.

Aunque estas estrategias siguen siendo de carácter experimental, reflejan los esfuerzos en curso por abordar las limitaciones persistentes en la atención del trasplante y mejorar los resultados a largo plazo para los pacientes. Su adopción podría requerir un cambio en la forma en que se presta la atención al trasplante, hacia enfoques cada vez más personalizados.