Las terapias CRISPR para la deficiencia de alfa-1 antitripsina avanzan con nuevos datos y designaciones de la FDA
Las terapias CRISPR para la deficiencia de alfa-1 antitripsina avanzaron: BEAM-302 publicó datos positivos de Fase 1/2, TSRA-196 obtuvo el estatus Fast Track y de medicamento huérfano de la FDA, y YOLT-202 elevó la AAT por encima del umbral protector.
Tres programas de edición genética basados en CRISPR para la deficiencia de alfa-1 antitripsina han avanzado, con nuevos datos clínicos y designaciones regulatorias. Beam Therapeutics informa que su candidato de edición de bases derivado de CRISPR-Cas, BEAM-302, corrige la mutación PiZ del gen SERPINA1 in vivo, restaurando la producción funcional de AAT. En los datos de Fase 1/2 (n=29), una dosis única de 60 mg produjo aumentos duraderos de AAT (~16 µM), una reducción de ~84% en la Z-AAT tóxica y un ~94% de M-AAT corregida, con un perfil de seguridad favorable, lo que respalda el avance a ensayos pivotales y una posible aprobación acelerada.
El candidato de edición genética in vivo basado en CRISPR-Cas de Tessera Therapeutics, TSRA-196, ha recibido las designaciones Fast Track y de medicamento huérfano de la FDA para el tratamiento de la deficiencia de alfa-1 antitripsina PiZZ. Desarrollado con Regeneron, TSRA-196 tiene como objetivo corregir con precisión la mutación causante mediante una dosis intravenosa única, restaurando la producción funcional de AAT. Un ensayo de Fase 1/2 está en curso.
YolTech Therapeutics informa datos intermedios que muestran que su editor de bases de adenina CRISPR-Cas, YOLT-202, aumentó la alfa-1 antitripsina circulante en pacientes PiZZ con deficiencia de alfa-1 antitripsina. En un estudio de escalada de dosis de primera vez en humanos, dosis intravenosas únicas (35 mg, 45 mg) produjeron aumentos rápidos y dependientes de la dosis por encima del umbral protector de 11 μM, alcanzando niveles normales a 45 mg, con >95% de M-AAT corregida. El tratamiento fue bien tolerado, lo que respalda la presentación planificada de un IND.