알파-1 항트립신 결핍증 CRISPR 치료제, 새 데이터와 FDA 지정으로 진전
알파-1 항트립신 결핍증 CRISPR 치료제가 진전을 보였다: BEAM-302는 긍정적인 1/2상 데이터를 발표했고, TSRA-196은 FDA 패스트 트랙 및 희귀의약품 지정을 받았으며, YOLT-202는 AAT를 보호 역치 이상으로 끌어올렸다.
알파-1 항트립신 결핍증을 대상으로 한 세 가지 CRISPR 기반 유전자 편집 프로그램이 새로운 임상 데이터와 규제 지정으로 진전을 보였다. Beam Therapeutics는 CRISPR-Cas 유래 염기 편집 후보물질 BEAM-302가 생체 내에서 SERPINA1 PiZ 변이를 교정하여 기능성 AAT 생성을 회복시킨다고 보고했다. 1/2상 데이터(n=29)에서 단회 60 mg 용량은 지속적인 AAT 증가(~16 µM), 독성 Z-AAT ~84% 감소, 교정된 M-AAT ~94%를 나타냈으며, 우수한 안전성 프로필을 보여 중추 임상시험 진행과 잠재적 가속 승인을 뒷받침했다.
Tessera Therapeutics의 CRISPR-Cas 기반 생체 내 유전자 편집 후보물질 TSRA-196은 PiZZ 알파-1 항트립신 결핍증 치료를 위해 FDA로부터 패스트 트랙(Fast Track) 및 희귀의약품 지정을 받았다. Regeneron과 공동 개발된 TSRA-196은 단회 정맥 주입을 통해 원인 돌연변이를 정확히 교정하여 기능성 AAT 생성을 회복시키는 것을 목표로 한다. 현재 1/2상 임상시험이 진행 중이다.
YolTech Therapeutics는 CRISPR-Cas 아데닌 염기 편집기 YOLT-202가 알파-1 항트립신 결핍증 PiZZ 환자에서 순환 알파-1 항트립신을 증가시켰다는 중간 데이터를 보고했다. 최초 인체 대상 용량 증량 임상시험에서 단회 정맥 주입(35 mg, 45 mg)은 11 μM 보호 역치 이상의 신속하고 용량 의존적인 상승을 나타냈으며, 45 mg에서 정상 수준에 도달했고 교정된 M-AAT는 >95%였다. 치료 내약성은 우수하여 계획된 IND 제출을 뒷받침했다.