Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症CRISPR疗法取得新进展：数据公布与FDA认定
Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的CRISPR疗法取得进展：BEAM-302公布1/2期积极数据，TSRA-196获得FDA快速通道和孤儿药资格，YOLT-202将AAT提升至保护阈值以上。
针对Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的三项CRISPR基因编辑项目取得进展，公布了新的临床数据和监管认定。Beam Therapeutics报告称，其基于CRISPR-Cas的碱基编辑候选药物BEAM-302可在体内纠正SERPINA1 PiZ突变，恢复功能性AAT（α1-抗胰蛋白酶）的产生。在1/2期数据（n=29）中，单次60 mg剂量产生了持久的AAT升高（约16 µM），毒性Z-AAT降低约84%，校正后M-AAT约94%，且安全性良好，支持推进至关键性试验和潜在的加速批准。
Tessera Therapeutics基于CRISPR-Cas的体内基因编辑候选药物TSRA-196已获得FDA授予的针对PiZZ型Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的快速通道和孤儿药资格。TSRA-196由Tessera与再生元（Regeneron）合作开发，旨在通过单次静脉注射精确纠正 causative 突变，恢复功能性AAT产生。一项1/2期试验正在进行中。
YolTech Therapeutics公布的 interim 数据显示，其CRISPR-Cas腺嘌呤碱基编辑器YOLT-202在PiZZ型Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症患者中提高了循环Alpha-1抗胰蛋白酶水平。在一项首次人体剂量递增研究中，单次静脉注射（35 mg、45 mg）产生了快速、剂量依赖性的升高，超过11 μM保护阈值，45 mg剂量达到正常水平，校正后M-AAT>95%。治疗耐受性良好，支持计划的IND申报。