α1-アンチトリプシン欠乏症のCRISPR治療、新データとFDA指定で前進
α1-アンチトリプシン欠乏症に対するCRISPR治療が進展した：BEAM-302は良好なフェーズ1/2データを発表し、TSRA-196はFDAのファストトラック/オーファン指定を取得、YOLT-202はAATを保護閾値以上に上昇させた。
α1-アンチトリプシン欠乏症を対象とした3つのCRISPRベースの遺伝子編集プログラムが進展し、新たな臨床データと規制上の指定が報告された。Beam Therapeuticsは、CRISPR-Cas由来の塩基編集候補であるBEAM-302が、in vivoでSERPINA1 PiZ変異を修正し、機能的なAAT産生を回復させると報告した。フェーズ1/2のデータ（n=29）では、60mgの単回投与により、持続的なAAT増加（約16µM）、毒性Z-AATの約84%減少、および約94%の補正M-AATが認められ、安全性プロファイルも良好で、検証的試験への進展と潜在的な迅速承認を後押しした。
Tessera TherapeuticsのCRISPR-Casベースのin vivo遺伝子編集候補TSRA-196は、PiZZ型α1-アンチトリプシン欠乏症の治療薬として、FDAからファストトラックおよびオーファンドラッグ指定を取得した。Regeneronと共同開発されたTSRA-196は、単回静脈内投与により原因となる変異を精密に修正し、機能的なAAT産生を回復させることを目指している。現在、フェーズ1/2試験が進行中である。
YolTech Therapeuticsは、CRISPR-Casアデニン塩基編集因子であるYOLT-202が、α1-アンチトリプシン欠乏症のPiZZ患者において循環α1-アンチトリプシンを増加させたという中間データを報告した。初回臨床試験の用量漸増試験では、単回静脈内投与（35mg、45mg）により、保護閾値である11μMを超える急速かつ用量依存的な上昇が認められ、45mgでは正常レベルに達し、補正M-AATは95%超となった。治療は忍容性が高く、計画中のIND申請を後押しした。