Les thérapies CRISPR pour le déficit en alpha-1-antitrypsine progressent avec de nouvelles données et des désignations de la FDA

Trois programmes d'édition génétique basés sur CRISPR pour le déficit en alpha-1-antitrypsine ont progressé, avec de nouvelles données cliniques et des désignations réglementaires. Beam Therapeutics rapporte que son candidat d'édition de bases dérivé de CRISPR-Cas, BEAM-302, corrige la mutation PiZ du gène SERPINA1 in vivo, restaurant une production fonctionnelle d'AAT. Dans les données de phase 1/2 (n=29), une dose unique de 60 mg a produit des augmentations durables de l'AAT (~16 µM), une réduction d'environ 84 % du Z-AAT toxique et environ 94 % de M-AAT corrigé, avec un profil de sécurité favorable, soutenant le passage à des essais pivots et une éventuelle approbation accélérée.

Le candidat d'édition génétique in vivo basé sur CRISPR-Cas de Tessera Therapeutics, TSRA-196, a reçu les désignations Fast Track et Orphelin de la FDA pour le traitement du déficit en alpha-1-antitrypsine PiZZ. Développé avec Regeneron, TSRA-196 vise à corriger précisément la mutation causale par une dose intraveineuse unique, restaurant la production fonctionnelle d'AAT. Un essai de phase 1/2 est en cours.

YolTech Therapeutics rapporte des données intermédiaires montrant que son éditeur de bases adénine CRISPR-Cas, YOLT-202, a augmenté l'alpha-1-antitrypsine circulante chez les patients PiZZ atteints de déficit en alpha-1-antitrypsine. Dans une étude d'escalade de dose de première chez l'humain, des doses intraveineuses uniques (35 mg, 45 mg) ont produit des augmentations rapides et dose-dépendantes au-dessus du seuil protecteur de 11 μM, atteignant des niveaux normaux à 45 mg, avec plus de 95 % de M-AAT corrigé. Le traitement a été bien toléré, soutenant la soumission prévue d'une IND.