Terapias CRISPR para Deficiência de Alfa-1 Antitripsina Avançam com Novos Dados e Designações da FDA
Terapias CRISPR para deficiência de alfa-1 antitripsina avançaram: BEAM-302 apresentou dados positivos de Fase 1/2, TSRA-196 obteve status de fast track e medicamento órfão da FDA, e YOLT-202 elevou a AAT acima do limiar protetor.
Três programas de edição genética baseados em CRISPR para a deficiência de alfa-1 antitripsina avançaram, com novos dados clínicos e designações regulatórias. A Beam Therapeutics relata que seu candidato de edição de base derivado de CRISPR-Cas, BEAM-302, corrige a mutação PiZ do SERPINA1 in vivo, restaurando a produção funcional de AAT. Nos dados de Fase 1/2 (n=29), uma dose única de 60 mg produziu aumentos duradouros de AAT (~16 µM), redução de ~84% da Z-AAT tóxica e ~94% de M-AAT corrigida, com perfil de segurança favorável, apoiando o avanço para ensaios pivô e potencial aprovação acelerada.
O candidato de edição genética in vivo baseado em CRISPR-Cas da Tessera Therapeutics, TSRA-196, recebeu as designações de Fast Track e Medicamento Órfão da FDA para o tratamento da deficiência de alfa-1 antitripsina PiZZ. Desenvolvido com a Regeneron, o TSRA-196 visa corrigir com precisão a mutação causadora por meio de uma única dose intravenosa, restaurando a produção funcional de AAT. Um ensaio de Fase 1/2 está em andamento.
A YolTech Therapeutics relata dados provisórios mostrando que seu editor de base de adenina CRISPR-Cas, YOLT-202, aumentou a alfa-1 antitripsina circulante em pacientes PiZZ com deficiência de alfa-1 antitripsina. Em um estudo de escalonamento de dose first-in-human, doses intravenosas únicas (35 mg, 45 mg) produziram aumentos rápidos e dependentes da dose acima do limiar protetor de 11 μM, atingindo níveis normais em 45 mg, com >95% de M-AAT corrigida. O tratamento foi bem tolerado, apoiando o planejamento da submissão de IND.