US-Tierbiologika: Regulierung durch USDA nach eigenem Rahmen, getrennt von Tierarzneimitteln
Tierbiologika werden in den USA vom USDA reguliert, nicht von der FDA. Die Zulassung erfordert den Nachweis von Reinheit, Sicherheit, Potenz und Wirksamkeit. Anders als im Vereinigten Königreich und in der EU gibt es keinen Zulassungsweg für Tier-Biosimilars.
Biologische Tierarzneimittel (Biologika) sind ein innovativer und schnell wachsender Bestandteil des tiermedizinischen Pharmamarktes. In den USA unterliegen Tierbiologika der regulatorischen Aufsicht des US-Landwirtschaftsministeriums (USDA) und nicht der US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration), die andere Therapieprodukte einschließlich Tierarzneimittel reguliert. Im Gegensatz dazu gibt es im Vereinigten Königreich und in der EU keine separaten regulatorischen Rahmen oder Behörden für Biologika, und es gibt klare Zulassungswege für Biosimilars.
In den USA sind Tierbiologika und Tierarzneimittel getrennte Kategorien. Die Definition von Tierarzneimittel ist im Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FDCA) sehr weit gefasst und umfasst jede Substanz, die „zur Diagnose, Heilung, Linderung, Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten bei Menschen oder anderen Tieren bestimmt ist“. Im Gegensatz dazu ist Tierbiologikum eine viel engere Kategorie – zusätzlich zu der allgemeinen Anforderung der bestimmungsgemäßen Verwendung „zur Behandlung von Tieren“ muss ein Tierbiologikum bestimmte Kriterien in Bezug auf Gegenstand und Wirkmechanismus erfüllen. Wenn ein therapeutisches Produkt nicht beide dieser zusätzlichen Kriterien erfüllt, wird es nicht als Tierbiologikum reguliert und in der Regel standardmäßig als Tierarzneimittel betrachtet. Beide Produktkategorien erfordern eine Marktzulassung – Lizenzierung für Biologika und Genehmigung für Arzneimittel –, sie werden jedoch nach unterschiedlichen gesetzlichen Rahmen, die von verschiedenen Behörden umgesetzt werden, reguliert.
US-Tierbiologika werden nach dem Vaccine-Serum-Toxin Act (VSTA) vom Center for Veterinary Biologics (CVB) im Veterinary Services des USDA Animal Plant Health Inspection Service (APHIS) reguliert. Diese besondere Zuständigkeit entstand aus den Bedenken des frühen 20. Jahrhunderts über verunreinigte Impfstoffe für Nutztiere, eine Kategorie, die damals nicht von der Vorgängerin der FDA reguliert wurde, und ist seitdem beim USDA geblieben. Die regulatorischen Anforderungen für die Zulassung eines Tierbiologikums durch das CVB werden in der Regel zwischen dem CVB und dem Sponsor festgelegt, auf eine Weise, die sich vom FDA-Zulassungsweg für Tierarzneimittel unterscheidet.
Nach den USDA-Vorschriften umfasst ein Tierbiologikum „alle Viren, Seren, Toxine (mit Ausnahme von Substanzen, die selektiv toxisch für Mikroorganismen sind) oder analoge Produkte“ in jeder Phase der Herstellung, des Versands, des Vertriebs oder des Verkaufs zur Behandlung von Tieren. Zusätzlich zu dieser Anforderung an den Gegenstand verlangt die Definition auch, dass die Substanz „primär durch direkte Stimulierung, Ergänzung, Verstärkung oder Modulation des Immunsystems oder der Immunantwort wirkt“. Die Vorschriften enthalten Beispiele für Produkttypen, die in diese Definition aufgenommen werden können, darunter Impfstoffe, Bakterine, Allergene, Antikörper, Antitoxine, Toxoide, Immunstimulanzien, bestimmte Zytokine, antigenetische oder immunisierende Bestandteile lebender Organismen sowie diagnostische Bestandteile, die natürlichen oder synthetischen Ursprungs sind oder die aus der Synthese oder Veränderung verschiedener Substanzen oder Bestandteile von Substanzen wie Mikroorganismen, Genen oder Gensequenzen, Kohlenhydraten, Proteinen, Antigenen, Allergenen oder Antikörpern gewonnen werden.
Andernorts erläuterte APHIS, was es bedeutet, dass ein Produkt primär durch direkte Stimulierung, Ergänzung, Verstärkung oder Modulation des Immunsystems wirkt. Konkret stellte sie fest, dass sich „Stimulierung“ auf die aktive Immunisierung bezieht, „Ergänzung“ auf die passive Immunisierung (z. B. durch Blut oder andere Bestandteile) und „Verstärkung“ oder „Modulation“ auf die Hochregulierung bzw. Feinabstimmung des Immunsystems, um eine wirksame Immunantwort zu erzeugen.
Der VSTA ermächtigt das USDA, sicherzustellen, dass Tierbiologika rein, sicher, potent und wirksam sind. Heute erfordert die Zulassung eines neuen Tierbiologikums durch das USDA präklinische und klinische Studien, die Reinheit, Sicherheit, Potenz und Wirksamkeit bei den Zielarten belegen, sowie Betriebs- und Produktlizenzen, einschließlich Betriebsinspektionen, und eine Kennzeichnungsprüfung, um sicherzustellen, dass die Angaben durch Produktdaten und Lizenzbedingungen gestützt werden. Das USDA hat außerdem Leitlinien herausgegeben, die eine Einzelfallprüfung beschreiben, anhand derer es den Umfang der regulatorischen Anforderungen festlegt.
Bemerkenswerterweise gibt es nach dem VSTA keine Gebühren für die Zulassung von Tierbiologika, keinen festen Zeitrahmen für die Überprüfung und keinen Zulassungsweg für Tier-Biosimilars.