FDA lässt Erstlinien-Regime mit acalabrutinib bei CLL/SLL zu und erweitert Dosierungsoptionen bei NSCLC

Die FDA hat acalabrutinib (Calquence) in Kombination mit venetoclax (Venclexta) zur Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder kleinzelligem lymphozytischem Lymphom (SLL) zugelassen. Damit steht in diesem Setting erstmals ein vollständig oral einzunehmendes, zeitlich begrenztes, auf einem BTK-Inhibitor basierendes Regime zur Verfügung. Die Entscheidung basierte auf Ergebnissen der Phase-3-Studie AMPLIFY (NCT03836261), die ein überlegenes progressionsfreies Überleben (PFS) mit der Doublette (n = 291) im Vergleich zur Standard-Chemoimmuntherapie (n = 290) zeigte: Die 3-Jahres-PFS-Rate lag bei 76.5% (95% CI, 71.0%-81.1%) vs 66.5% (95% CI, 59.8%-72.3%; HR, 0.65; 95% CI, 0.49-0.87; P = .004). Das mediane PFS wurde unter acalabrutinib plus venetoclax nicht erreicht, gegenüber 47.6 Monaten im Kontrollarm. Die Sicherheitsdaten entsprachen den bekannten Toxizitätsprofilen; neue Sicherheitssignale wurden nicht berichtet.

Die FDA hat ein vereinfachtes, monatliches Dosierungsschema für amivantamab und hyaluronidase-lpuj (Rybrevant Faspro) zur Erstlinienanwendung bei Patientinnen und Patienten mit EGFR-mutiertem fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) zugelassen. Diese Entscheidung wurde durch Daten aus den Phase-2-Studie PALOMA-2 (NCT05498428) und der Phase-3-Studie PALOMA-3 (NCT05388669) gestützt, die in Kombination mit lazertinib (Lazcluze) eine vergleichbare Wirksamkeit gegenüber früheren Dosierungsschemata zeigten. In PALOMA-2 führte die monatliche Gabe zu einer durch Prüfärztinnen/-ärzte beurteilten objektiven Ansprechrate (ORR) von 82% und zu weniger verabreichungsbedingten Reaktionen im Vergleich zur intravenösen Gabe. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale berichtet, und die pharmakokinetische Äquivalenz zu früheren Regimen wurde bestätigt.

Die FDA hat einen New Drug Application (NDA) zur Zulassung von tirabrutinib (Velexbru) für die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem ZNS-Lymphom (PCNSL) angenommen und ein Datum gemäß Prescription Drug User Fee Action (PDUFA) auf den 18. Dezember 2026 festgelegt. Der Antrag wird durch Daten der Phase-2-Studie PROSPECT (NCT04947319) gestützt, in der tirabrutinib als Monotherapie eine ORR von 67% (95% CI, 52%-80%) erzielte, einschließlich einer Komplettremissionsrate von 44% (95% CI, 29%-59%). Die mediane Ansprechdauer (DOR) betrug 9.3 Monate (95% CI, 4.6-14.6), und die mediane Zeit bis zum Ansprechen lag bei 1 Monat (Spanne, 0.9-3.7 Monate). Zudem lag das mediane PFS bei 6 Monaten (95% CI, 5.3-11.1), und das mediane Gesamtüberleben wurde noch nicht erreicht (95% CI, 12.5-nicht schätzbar). Das Sicherheitsprofil des Wirkstoffs war handhabbar, mit überwiegend kardialen Effekten niedrigen Grades und ohne unerwartete Toxizitäten.

Die FDA hat einen NDA für giredestrant (GDC-9545) in Kombination mit everolimus (Afinitor) zur Behandlung von Patientinnen und Patienten mit ESR1-mutiertem, estrogenrezeptor(ER)-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs zur Prüfung angenommen. In der Phase-3-Studie evERA Breast Cancer (NCT05306340) senkte die Doublette (n = 103) im Vergleich zur Standardendokrinen Therapie plus everolimus (n = 105) das Risiko für Progression oder Tod um 62% und verbesserte das mediane PFS auf 9.99 Monate (95% CI, 8.08-12.94; HR, 0.38; 95% CI, 0.27-0.54; P < .0001). ORR und DOR fielen in der ESR1-mutierten Population zugunsten des giredestrant-Arms aus. Das Sicherheitsprofil der Kombination wurde als handhabbar und konsistent mit den bekannten Toxizitäten beschrieben; unerwartete Nebenwirkungen traten nicht auf.

Die U.S. Food and Drug Administration hat tumor-treating fields (Optune) in Kombination mit Chemotherapie für das Pankreaskarzinom zugelassen – eine bemerkenswerte Erweiterung der gerätebasierten onkologischen Behandlung. Eine weitere FDA-Zulassung erweiterte den Einsatz von pembrolizumab in der Onkologie und unterstrich damit die anhaltende Dominanz der Immuntherapie über Tumorarten und Therapielinien hinweg.

Die PATINA-Studie zeigte klinisch relevante Verbesserungen des progressionsfreien Überlebens mit palbociclib bei fortgeschrittenem, hormonrezeptorpositivem Brustkrebs. Neue Daten deuten darauf hin, dass eine niedrigere Dosierung der Immuntherapie die Wirksamkeit erhalten und zugleich Toxizität sowie Kosten senken könnte.

Harvey Risch, Professor Emeritus und Senior Research Scientist für Epidemiologie an der Yale School of Public Health und der Yale School of Medicine, wurde zum Vorsitzenden des President's Cancer Panel ernannt.