Novartis schließt Lizenzdeal mit UNP über bis zu 1,8 Mrd. US-Dollar für kardiovaskuläre Peptidtherapeutika

Novartis hat mit Unnatural Products (UNP) eine Forschungskooperation und Lizenzvereinbarung im Wert von bis zu 1,8 Mrd. US-Dollar unterzeichnet, um makrozyklische Peptidtherapeutika zur Behandlung kardiovaskulärer Erkrankungen zu entwickeln. Die Partnerschaft verbindet die KI-gestützte Makrozyklus-Plattform von UNP mit der weltweiten Entwicklungs- und Kommerzialisierungsexpertise von Novartis und zielt darauf ab, Behandlungen der nächsten Generation für bislang „undruggable“ Ziele zu ermöglichen.

Im Rahmen der Vereinbarung wird Novartis die für einen Prüfpräparat-Antrag notwendigen Studien (IND-enabling studies) leiten und die gesamte nachfolgende klinische Entwicklung, Herstellung und weltweite Kommerzialisierung sämtlicher daraus hervorgehender Therapieprodukte verantworten. Im Fokus stehen makrozyklische Peptide, die die Selektivität und Potenz von Biologika mit den arzneimittelähnlichen Eigenschaften kleiner Moleküle vereinen.

UNP kann bis zu 100 Mio. US-Dollar an Vorauszahlungen und Meilensteinzahlungen vor IND (pre-IND) erhalten sowie zusätzliche Entwicklungs-, regulatorische und kommerzielle Meilensteinzahlungen, die sich insgesamt auf bis zu 1,7 Mrd. US-Dollar belaufen könnten. Zudem hat das Unternehmen Anspruch auf gestaffelte Lizenzgebühren (Royalties) auf den jährlichen Nettoumsatz, die von mittleren einstelligen bis zu niedrigen zweistelligen Prozentsätzen reichen.

UNP begründet, dass makrozyklische Peptide eine wirksame neue Klasse von Therapeutika darstellen, die Selektivität und Potenz von Biologika mit der Flexibilität und den arzneimittelähnlichen Eigenschaften kleiner Moleküle verbinden. UNP zufolge ist seine Plattform eine integrierte Discovery-Engine, die rasch hochpotente und selektive oral verfügbare sowie injizierbare Makrozyklen erzeugt, indem sie KI-geleitetes molekulares Design, „massiv“ parallele Synthese und ein Direct-to-Biology-Screening zusammenführt.

Der Prozess von UNP beginnt mit dem Screening von Kandidatenmolekülen gegen ein Proteinziel unter Einsatz von Technologien und etablierten Ansätzen zur Testung makrozyklischer Verbindungen wie Phage Display oder Messenger-RNA-(mRNA)-Display. Die Treffer werden anschließend in die computergestützte Wirkstoffplattform des Unternehmens eingespeist, wo sie modifiziert und optimiert werden.

Der CEO und Mitgründer erklärte: „Diese Zusammenarbeit bestätigt die Stärke unseres Programms und unterstreicht die Fähigkeit der UNP-Plattform, differenzierte makrozyklische Therapeutika für hochwertige biologische Targets bei chronischen Erkrankungen mit hohem ungedecktem Bedarf bereitzustellen. Novartis hat eine hoch angesehene Innovationsmaschine im Bereich kardiovaskulärer Erkrankungen aufgebaut, und wir freuen uns auf die Zusammenarbeit, um das volle therapeutische Potenzial dieses Assets zu erschließen. Gemeinsam haben wir die Chance, Arzneimittel voranzubringen, die das Leben von Patientinnen und Patienten über verschiedene Krankheitsbilder hinweg spürbar verbessern könnten.“

Der globale Leiter Discovery Chemistry bei Novartis sagte: „Fortschritte in der makrozyklischen Chemie eröffnen völlig neue Wege in der Wirkstoffforschung und ermöglichen es uns, Targets in einer Dosierung und mit einer pharmakologischen Vielseitigkeit anzusprechen, wie sie mit vielen anderen Ansätzen nicht möglich ist. Wir sind überzeugt, dass diese Zusammenarbeit beide Organisationen in die Lage versetzt, die Entwicklung neuer Therapien mit starkem wissenschaftlichem und klinischem Potenzial zu beschleunigen. Wir freuen uns darauf, gemeinsam innovative Arzneimittel zu Patientinnen und Patienten zu bringen.“

Die Zusammenarbeit mit Novartis erfolgt sieben Monate, nachdem UNP eine Kooperation mit argenx über bis zu mehr als 1,5 Mrd. US-Dollar abgeschlossen hatte, um synthetische, oral verfügbare makrozyklische Peptidwirkstoffe zu entdecken und zu entwickeln, die auf mehrere „undruggable“ Targets in der Immunologie abzielen. 2024 vereinbarte Merck & Co. eine Partnerschaft mit UNP zur Entwicklung und Ausarbeitung makrozyklischer Kandidaten gegen ein onkologisches Therapieziel. Merck stimmte einer nicht offengelegten Vorauszahlung an UNP zu sowie weiteren Zahlungen von bis zu etwa 220 Mio. US-Dollar, die an das Erreichen von Meilensteinen bei der Entwicklung und Kommerzialisierung eines Kandidatenprodukts geknüpft sind.

Drei Jahre zuvor vereinbarten UNP und BridgeBio Pharma eine Zusammenarbeit zur Generierung arzneimittelähnlicher Makrozyklen für intrazelluläre Targets, die mit potenziellen onkologischen Anwendungen sowie seltenen fibrotischen Erkrankungen in Verbindung stehen. BridgeBio übte später seine Option aus, von UNP entwickelte makrozyklische Therapeutika für die Entwicklung in beiden Indikationen zu lizenzieren. Infolgedessen erhielt UNP nicht offengelegte Meilensteinzahlungen für den Fortschritt der Forschung und die Option und soll im weiteren Verlauf des Programms zusätzliche, ebenfalls nicht offengelegte Entwicklungs- und Verkaufsmeilensteinzahlungen erhalten, zuzüglich gestaffelter Royalties nach Markteinführung.