FDA vergibt Fast-Track-Status an mehrere Therapien für seltene Erkrankungen und hämatologische Malignome
Die FDA hat der QRX003-Lotion (4%) zur Behandlung des Netherton-Syndroms sowie dem trispezifischen Antikörper IBI3003 für das rezidivierte/refraktäre multiple Myelom den Fast-Track-Status erteilt. Zudem nahm die Behörde einen Zulassungsantrag für iberdomide in Kombinationstherapie an und aktualisierte das Label von axicabtagene ciloleucel für PCNSL.
Die U.S. Food and Drug Administration hat der QRX003-Lotion (4%) die Fast Track Designation für die Behandlung des Netherton-Syndroms erteilt, einer seltenen und schweren genetischen Hauterkrankung, für die es derzeit keine zugelassenen Behandlungen gibt. Die Einstufung wurde am 11. März 2026 von Quoin Pharmaceuticals Ltd. bekannt gegeben, einem auf die Entwicklung und Vermarktung therapeutischer Produkte zur Behandlung seltener und Orphan-Erkrankungen spezialisierten Pharmaunternehmen in späten klinischen Entwicklungsphasen.
Die QRX003-Lotion (4%) wird derzeit in zwei spätphasigen Ganzkörper-klinischen Studien (clinical trials) untersucht, die Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Netherton-Syndrom bewerten sollen. Für QRX003 wurde zuvor sowohl von der U.S. FDA als auch von der European Medicines Agency (EMA) der Orphan-Drug-Status für die Behandlung des Netherton-Syndroms gewährt, was potenzielle Vorteile beinhaltet, darunter Marktexklusivität nach Zulassung, Steuergutschriften für klinische Prüfungen und bestimmte Reduktionen regulatorischer Gebühren. Zudem hat die FDA QRX003 die Pediatric Rare Disease Designation erteilt.
Das Netherton-Syndrom ist eine seltene, vererbte Hauterkrankung, die durch Mutationen im SPINK5-Gen verursacht wird und zu einer schweren Störung der Hautbarriere, chronischer Entzündung sowie einem erhöhten Risiko für Infektionen und allergische Komplikationen führt. Betroffene leiden häufig unter großflächiger Hautrötung, Schuppung, anhaltendem Juckreiz und einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Therapien zur Behandlung des Netherton-Syndroms; die Therapieoptionen sind auf unterstützende Maßnahmen und Off-Label-Therapien beschränkt.
Die FDA hat außerdem IBI3003, einem in Entwicklung befindlichen anti-GPRC5D/BCMA/CD3-trispezifischen Antikörper, die Fast Track Designation erteilt. Diese Einstufung gilt spezifisch für die Behandlung des rezidivierten/refraktären multiplen Myeloms bei Patienten, die 4 oder mehr vorherige Therapielinien erhalten haben, darunter ein Proteasominhibitor, ein immunmodulatorisches Medikament und ein anti-CD38-monoklonaler Antikörper. IBI3003 ist darauf ausgelegt, sowohl GPRC5D als auch BCMA zu adressieren, um dem Tumor-„Escape“ entgegenzuwirken, der häufig mit der Zielstrukturbindung an nur ein Antigen verbunden ist.
Klinische Daten aus einer Phase-1/2-Studie mit 39 Patienten zeigten eine Gesamtansprechrate von 83,3% bei Dosen von 120 μg/kg oder höher. Bemerkenswert war eine ORR von 80% bei Patienten mit extramedullärer Erkrankung; bei Patienten mit vorausgegangener Exposition gegenüber BCMA- oder GPRC5D-gerichteten Therapien wurde eine ORR von 77,8% beobachtet. Bei Patienten, die ein komplettes Ansprechen oder besser erreichten, lag die Rate der MRD-Negativität (minimal residual disease) bei 100%.
Aus Sicherheitsaspekten waren Ereignisse eines Zytokinfreisetzungssyndroms auf Grad 1 bis 2 begrenzt, und es wurden nur 2 Fälle eines immun-effektorenzellassoziierten Neurotoxizitätssyndroms (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome) vom Grad 1 bis 2 berichtet. Häufige behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der GPRC5D-Targetierung umfassten Effekte an Haut, Nägeln und Mundhöhle vom Grad 1 bis 2.
IBI3003 verfügt über eine optimierte CD3-Affinität, um ein Gleichgewicht zwischen Wirksamkeit und Sicherheit zu gewährleisten. Dieser Ansatz soll eine effektive Aktivierung von T-Zellen unterstützen und gleichzeitig eine übermäßige Aktivierung des Immunsystems verhindern, die ein Zytokinfreisetzungssyndrom und immunvermittelte Reaktionen auslösen kann.
Das Fast-Track-Programm der FDA soll die Entwicklung unterstützen und die Prüfung von Arzneimitteln beschleunigen, die schwere Erkrankungen behandeln und einen ungedeckten medizinischen Bedarf decken. Eine Therapie mit Fast Track Designation kann von häufigeren Interaktionen mit der FDA, der Möglichkeit einer Rolling Review regulatorischer Einreichungen sowie einer potenziellen Qualifikation für Accelerated Approval und Priority Review profitieren, sofern die entsprechenden Kriterien erfüllt sind.
Im Rahmen verwandter regulatorischer Maßnahmen hat die FDA den Zulassungsantrag (new drug application) für iberdomide in Kombination mit daratumumab und dexamethasone für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplen Myelom angenommen. Für diesen Antrag wurden Priority Review und Breakthrough Therapy Designation gewährt; als Zieltermin für die Entscheidung wurde der 17. August 2026 festgelegt. Iberdomide ist ein potenzielles First-in-Class-Agens aus der Klasse der cereblon E3 ligase modulator agent. Die Einreichung stützt sich auf die Phase-3-Studie EXCALIBER-RRMM, die das orale IberDd-Regime mit dem Standard-Triplett aus daratumumab, bortezomib und dexamethasone vergleicht. Die Studie verwendet die beiden koprimären Endpunkte MRD-Negativität und progressionsfreies Überleben.
Die FDA hat außerdem eine Aktualisierung der Fachinformation (Label) für die CAR-T-Zelltherapie axicabtagene ciloleucel genehmigt und dabei frühere Anwendungseinschränkungen für Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem primärem ZNS-Lymphom (primary central nervous system lymphoma) aufgehoben. PCNSL ist eine aggressive Form des Non-Hodgkin-Lymphoms, die ihren Ursprung im Gehirn, Rückenmark, Auge oder in der Zerebrospinalflüssigkeit hat. Die Prognose ist im Allgemeinen ungünstig; die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei etwa 30%.