Apalutamid-Studie, SABR-Strahlentherapie und neue Diagnostik verbessern die Prostatakrebs-Versorgung

Die Hinzunahme des Medikaments Apalutamid zur Standard-Hormontherapie vor und nach einer Prostatakrebs-Operation verbesserte die Ergebnisse für Männer mit Hochrisikoerkrankung signifikant, so eine große internationale klinische Studie, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. Von mehr als 2.100 Patienten mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-Prostatakrebs im lokalisierten oder lokal fortgeschrittenen Stadium erreichten 8,9 % derjenigen, die eine Androgendeprivationstherapie plus Apalutamid erhielten, zum Zeitpunkt der Operation eine pathologische Komplettremission oder eine minimale Resterkrankung, verglichen mit 1 % in der Placebogruppe. Das metastasenfreie Überleben nach fünf Jahren lag in der Apalutamid-Gruppe bei 78,2 % gegenüber 73,5 % in der Placebogruppe.

Die Studie testete eine „perioperative“ Strategie, bei der die Therapie sowohl vor als auch nach der Operation verabreicht wurde. Patienten in der Apalutamid-Gruppe erlitten mehr unerwünschte Ereignisse – fast 40 % gegenüber 31 % in der Placebogruppe –, aber die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen tolerierbar, wobei die meisten zusätzlichen Ereignisse im Zusammenhang mit Hautausschlag standen. Die Ergebnisse eröffnen eine dritte Standardbehandlungsoption für Männer mit lokal fortgeschrittener oder Hochrisikoerkrankung: Androgendeprivationstherapie plus Androgenrezeptor-Inhibitor über sechs Monate, gefolgt von einer Operation. Die Studie wurde von Johnson & Johnson finanziert.

In einer separaten Entwicklung wird NHS England die hochdosierte Präzisionsstrahlentherapie namens SABR (stereotaktische ablative Strahlentherapie) Patienten mit Prostatakrebs mit niedrigem und mittlerem Risiko außerhalb von Studien anbieten, wodurch sich die Anzahl der Behandlungssitzungen von 20 auf fünf reduziert. Von den 55.000 Männern, bei denen jedes Jahr Prostatakrebs diagnostiziert wird, gelten etwa 17.500 als niedriges oder mittleres Risiko, und Modellrechnungen deuten darauf hin, dass etwa 3.500 die Option wahrscheinlich in Anspruch nehmen werden. NHS England erwartet, dass alle 48 Strahlentherapiezentren die Behandlung innerhalb von Wochen anbieten werden. Der nationale klinische Direktor für Krebs sagte, die Technologie richte einen starken und präzisen Strahl direkt auf den Krebs, begrenze Schäden an gesunden Zellen, und 15 weniger Dosen helfen Männern, schneller zu einem normalen Leben zurückzukehren. Es laufen Studien, um zu prüfen, ob die Behandlung auch bei Hochrisikopatienten eingesetzt werden kann.

Eine im Journal of Nuclear Medicine veröffentlichte Forschung legt nahe, dass ein nichtinvasiver DNA-Bluttest Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs identifizieren kann, die am wahrscheinlichsten von einer Radiopharmaka-Therapie profitieren, und ihren Fortschritt während der Behandlung überwachen kann. Die Studie, die 93 Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs unter Behandlung mit 223Ra-Dichlorid beobachtete, fand heraus, dass Patienten mit einer höheren Menge an Tumor-DNA im Blut oder spezifischen genetischen Veränderungen wie TP53, PTEN und Veränderungen im Zellzyklusweg schlechtere Ergebnisse hatten, wenn diese vor der Behandlung festgestellt wurden. Veränderungen der Tumor-DNA während der Behandlung spiegelten den Krankheitsverlauf und das Ansprechen des Patienten auf die Therapie wider.

Ein robotisches System für Prostata-Biopsien, das Mona-Lisa-System genannt wird, kombiniert MRT-Bildgebung mit Echtzeit-Ultraschall und erstellt ein dreidimensionales Modell der Prostata. Das System führt die Nadel über einen transperinealen Zugang zum ausgewählten Ziel, also durch die Haut statt durch das Rektum, was von urologischen Fachgesellschaften aufgrund des geringeren Infektionsrisikos zunehmend empfohlen wird. Die PREVENT-Studie, die etwa 658 Patienten umfasste, fand bei diesem Ansatz keine Infektionsfälle, verglichen mit einer Rate von etwa 1,4 % beim traditionellen transrektalen Ansatz. Das System kann auch mehrere Proben durch denselben Einstichpunkt entnehmen und verwendet künstliche Intelligenz, um Nadelabweichungen in Echtzeit zu erkennen und den Fortschrittspfad automatisch zu korrigieren, wobei das Ziel mit einer Genauigkeit von wenigen Millimetern erreicht wird.

Erkenntnisse aus der PARTIQoL-Studie, die Protonentherapie und intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) bei 450 Männern mit lokalisiertem Prostatakrebs verglich, zeigten:

• Das progressionsfreie Überleben nach fünf Jahren lag bei beiden Behandlungen bei etwa 93 %.
• Es gab keine bedeutsamen Unterschiede bei der Darmfunktion.
• Es gab keine bedeutsamen Unterschiede bei den Harnwegsergebnissen.
• Es gab keine bedeutsamen Unterschiede bei der Sexualfunktion.
• Es gab keine bedeutsamen Unterschiede bei hormonellen Nebenwirkungen.

Protonentherapie kostet häufig deutlich mehr als IMRT, und die Aufnahme finanzieller Toxizität in die neuesten NCCN-Leitlinien spiegelt die wachsende Erkenntnis wider, dass der Behandlungswert sowohl klinische Ergebnisse als auch wirtschaftliche Belastung umfasst. Bereiche, in denen die Protonentherapie weiterhin Vorteile bieten könnte, wie Rebestrahlung und Erkrankungen mit höherem Risiko, werden noch untersucht.

Die Aussichten für Menschen mit Prostatakrebs haben sich in den letzten Jahren erheblich verbessert, mit einer 10-Jahres-Überlebensrate von 98 % für alle Stadien zusammen, so die American Cancer Society. Zu den jüngsten Fortschritten gehören die FDA-Zulassung der Radiopharmaka-Therapie Pluvicto für metastasierten Prostatakrebs, und es werden Anstrengungen unternommen, Bildgebungstests zu entwickeln, die eine präzisere Operationsplanung ermöglichen, um Nerven zu schonen und das Risiko von Inkontinenz zu verringern.