Palvella meldet positive Phase-3-Ergebnisse zu QTORIN rapamycin bei seltener lymphatischer Malformation

Palvella Therapeutics meldete positive Topline-Ergebnisse aus seiner Phase-3-Studie SELVA, in der QTORIN 3,9% rapamycin in einem Hydrogel als einmal täglich anzuwendende topische Behandlung bei mikrozystischen lymphatischen Malformationen untersucht wurde – einer seltenen, schweren und chronisch beeinträchtigenden genetischen Erkrankung ohne FDA-zugelassene Therapien. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, den wichtigsten sekundären Endpunkt sowie vier weitere sekundäre Endpunkte und wurde sowohl bei pädiatrischen als auch bei erwachsenen Patientinnen und Patienten gut vertragen.

SELVA zeigte eine hochsignifikante Verbesserung beim primären Endpunkt, der microcystic lymphatic malformation Investigator Global Assessment Scale (mLM-IGA). Das Unternehmen berichtete über eine mittlere Verbesserung von +2,13 auf der mLM-IGA in Woche 24 bei einem p-Wert von <0,001. In Woche 24 verbesserten sich 95% der Teilnehmenden, die den 24-wöchigen Wirksamkeitsbeurteilungszeitraum abschlossen, beim primären Endpunkt; 86% wurden als „deutlich verbessert“ (+2) oder „sehr deutlich verbessert“ (+3) eingestuft. Die Verbesserung auf der mLM-IGA war zu jedem nach Baseline erhobenen Zeitpunkt statistisch signifikant und nahm über jeden Besuch hinweg weiter zu.

Der wichtigste sekundäre Endpunkt, der verblindete mLM-MCSS, zeigte ebenfalls eine hochsignifikante Verbesserung. Der Endpunkt wurde von unabhängigen Klinikerinnen und Klinikern anhand randomisierter, zeitlich verblindeter Fotografien zu Baseline und in Woche 24 beurteilt und konzentrierte sich auf zentrale Krankheitszeichen, darunter Läsionshöhe, Nässen/Bluten und das Erscheinungsbild von Vesikeln. Jede einzelne Komponente war in einer vorab festgelegten Analyse statistisch signifikant. Alle vier zusätzlichen sekundären Endpunkte – PGIC, Live MCSS, CGIS und PJS – zeigten hochsignifikante Verbesserungen und umfassten sowohl von Behandelnden als auch von Patientinnen und Patienten berichtete Outcomes. Alle vorab festgelegten wichtigen sowie vier sekundären Wirksamkeitsendpunkte erreichten statistische Signifikanz (alle p<0,001).

SELVA wurde als einarmige, baseline-kontrollierte Phase-3-Studie bei Patientinnen und Patienten ab drei Jahren beschrieben, wobei die Wirksamkeit über 24 Wochen evaluiert wurde, gefolgt von einer Verlängerungsphase. FDA-Leitlinien unterstützen einarmige Studien bei seltenen Erkrankungen mit gut verstandener Pathophysiologie und einem definierten Krankheitsverlauf. Fünfzig Patientinnen und Patienten erhielten QTORIN rapamycin, 49 gehörten zur ITT-Population. Das Unternehmen merkte an, dass es eine Patientin bzw. einen Patienten im Alter von drei bis fünf Jahren gab, und erklärte, die eingeschlossene Population habe eine relevante Krankheitslast widergespiegelt; nahezu drei Viertel der Teilnehmenden hätten zuvor Eingriffe oder medikamentöse Therapien ohne Erfolg erhalten.

Die Retention lag den Angaben zufolge in Woche 24 bei nahezu 90%, und 98% der Teilnehmenden, die Woche 24 abschlossen, entschieden sich für den Eintritt in die Verlängerungsphase. Das Programm erhielt Unterstützung durch einen FDA Orphan Products Grant; dabei wurden zwei Tranchen nicht verwässernder Finanzierung bewilligt.

QTORIN rapamycin wurde gut vertragen; bei 17 Teilnehmenden traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse auf, die die Prüfärztinnen und -ärzte als behandlungsbedingt einstuften. Als häufigste Ereignisse wurden Akne an der Applikationsstelle, Verfärbungen und Pruritus genannt. Die systemischen rapamycin-Spiegel blieben bei allen Patientinnen und Patienten zu allen Zeitpunkten unter 2 ng/mL, was das Unternehmen als minimale systemische Exposition einordnete. Es traten keine arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf.

Sechs Patientinnen und Patienten brachen nach Beginn der Dosierung vorzeitig ab. Fünf Abbrüche standen nicht im Zusammenhang mit dem Prüfpräparat (z. B. Lebensstil- oder logistische Probleme). Eine teilnehmende Person zog sich nach einem unerwünschten Ereignis zurück, das als möglicherweise mit QTORIN rapamycin zusammenhängend beurteilt wurde; die Person hatte eine Vorgeschichte von Lymphorrhoe und brach vor Tag 60 aufgrund von Lymphorrhoe ab.

Palvella plant eine NDA-Einreichung in H2 2026 und verfolgt beschleunigte Wege (Breakthrough und Fast Track). Das Unternehmen verfügt über eine mehrschichtige IP-Position, darunter sechs erteilte US-Patente, sowie das Potenzial einer Orphan-Exklusivität. Die potenzielle Therapie könnte etwa 30.000 Patientinnen und Patienten in den USA mit mikrozystischen lymphatischen Malformationen zugutekommen. Das Unternehmen erwartet eine Preisgestaltung im Bereich von 100.000–200.000 US-Dollar pro Patientin bzw. Patient und Jahr und zielt dabei auf etwa 400 Zentren mit einer Vertriebsorganisation von 20–40 Außendienstmitarbeitenden plus MSLs ab.