Onkologie-Pipeline-Überblick: Lillys Retevmo erreicht Endpunkt, Merck stoppt MK-6837, Tango-Kombination zeigt vielversprechende Ergebnisse
Eli Lillys Retevmo hat den primären Endpunkt einer Phase-III-Studie bei Lungenkrebs erreicht. Merck hat sein TROP2-ADC MK-6837 abgesetzt. Eine Kombination von Tango und Revolution zeigte einen Nutzen bei Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Eli Lilly gab positive Topline-Ergebnisse aus der Phase-III-Studie LIBRETTO-432 zu Retevmo (Selpercatinib) als adjuvante Therapie im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) im Frühstadium (II-IIIA) bekannt. Getrennt davon gab Merck & Co bekannt, dass es sein auf TROP2 gerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) MK-6837 eingestellt hat, und Daten aus frühen Studien von Tango und Revolution Medicines zeigten einen Nutzen bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs.
Die Studie LIBRETTO-432 erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte eine hochstatistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung des ereignisfreien Überlebens (EFS) gemäß Prüfarztbeurteilung im Vergleich zu Placebo. Die Ergebnisse zum Gesamtüberleben deuteten auf einen Vorteil von Selpercatinib hin, waren zum Zeitpunkt der Analyse jedoch unreif, da nur wenige Ereignisse beobachtet wurden. Das Gesamtsicherheitsprofil von Selpercatinib in LIBRETTO-432 stimmte im Allgemeinen mit früher berichteten Studien aus dem Selpercatinib-Entwicklungsprogramm überein.
Merck hat MK-6837 eingestellt, ein ADC, das sich seit Mitte 2024 in klinischen Studien befand. Das Unternehmen gab die Entscheidung in seinem Telefonat zum ersten Quartal bekannt; der Präsident von Merck Research Laboratories sagte: „Wir haben das eingestellt.“ Er nannte keinen Grund für die Einstellung, beschrieb MK-6837 jedoch als „ein weiteres ADC mit einem einzigartigen Payload“ und führte die „tiefgreifende Wirkung“ von Sacituzumab Tirumotecan (Sac-TMT) als einen Grund für die Aufgabe des Moleküls an. Zum 1. Mai war der Eintrag auf clinicaltrials.gov für die Phase-1-Studie zu soliden Tumoren von MK-6837 weiterhin als „aktiv“ gekennzeichnet; es waren 168 Patienten rekrutiert worden, mehr als das ursprüngliche Einschreibeziel von 100 – ein Hinweis darauf, dass die Entscheidung zur Einstellung erst kürzlich getroffen wurde.
In einer klinischen Studie im Frühstadium profitierten Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs stärker von einer Kombination zweier zielgerichteter Medikamente – einem PRMT5-Inhibitor von Tango und einem Pan-RAS-Inhibitor von Revolution – als von jedem Medikament allein.