がん治療薬パイプライン総覧：LillyのRetevmoが主要評価項目を達成、MerckがMK-6837を中止、Tango併用療法が有望

Eli Lillyは、初期（II-IIIA期）のrearranged during transfection（RET）融合陽性非小細胞肺がん（NSCLC）患者を対象に、Retevmo（selpercatinib）を補助療法としてプラセボと比較した第III相LIBRETTO-432臨床試験において、良好なトップライン結果を発表した。別途、Merck & CoはTROP2を標的とする抗体薬物複合体（ADC）MK-6837を中止したことを明らかにし、TangoとRevolution Medicinesの初期段階データは進行膵臓がんにおける有効性を示した。

LIBRETTO-432試験は主要評価項目を達成し、プラセボと比較して、治験担当医師が評価した無イベント生存期間（EFS）において高度に統計学的に有意で臨床的に意義のある改善が認められた。全生存期間の結果はselpercatinibに有利な傾向を示したが、解析時点ではデータが未熟であり、観察されたイベントは少数だった。LIBRETTO-432におけるselpercatinibの全体的な安全性プロファイルは、selpercatinib開発プログラムでこれまでに報告された試験と概ね一致していた。

Merckは、2024年半ばから臨床試験が行われていたADCであるMK-6837を中止した。同社は第1四半期の決算説明会でこの決定を明らかにし、Merck Research Laboratoriesの社長は「我々はこれを中止した」と述べた。同氏は中止の理由を明らかにしなかったが、MK-6837を「ユニークなペイロードを持つ別のADC」と表現し、sacituzumab tirumotecan（sac-tmt）の「大きな影響」を、この分子を断念した理由の一つとして挙げた。5月1日時点で、MK-6837の第1相固形腫瘍試験のclinicaltrials.gov登録情報は依然として「active」と表示されており、168人の患者が登録され、当初の登録目標である100人を上回っていたことから、中止の決定は最近下されたことが示唆される。

初期段階の臨床試験では、進行膵臓がん患者は、TangoのPRMT5阻害剤とRevolutionのpan-RAS阻害剤という2つの標的薬の併用から、それぞれの薬剤単独の場合よりも大きなベネフィットを得た。