BridgeBio: Infigratinib erzielt Erfolg in Phase-3-Studie bei Achondroplasie – Zulassungsanträge für 2026 geplant
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BridgeBio Pharma meldete positive Phase-3-Ergebnisse für das oral verabreichte infigratinib bei Kindern mit Achondroplasie: Der primäre und mehrere sekundäre Endpunkte wurden erreicht, darunter eine überlegene Wachstumsgeschwindigkeit und die erste statistisch signifikante Verbesserung der Körperproportionalität. Zulassungsanträge in den USA und Europa (NDA/MAA) sind für die zweite Hälfte des Jahres 2026 geplant.
BridgeBio Pharma gab am 12. Februar 2026 bekannt, dass seine orale Therapie infigratinib den primären Endpunkt in der globalen Phase-3-Studie PROPEL 3 bei Kindern mit Achondroplasie erreicht hat, der häufigsten Form der Skelettdysplasie, die zu einem disproportionalen Kleinwuchs mit verkürzten Gliedmaßen führt. Das Unternehmen plant, in der zweiten Hälfte des Jahres 2026 eine behördliche Zulassung in den USA und Europa zu beantragen.
Die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte PROPEL-3-Studie untersuchte infigratinib bei etwa 110 Kindern mit Achondroplasie im Alter von 3 bis unter 18 Jahren mit offenen Wachstumsfugen. Die Teilnehmenden wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten infigratinib 0.25mg/kg/Tag oder Placebo.
Die Studie erreichte erfolgreich ihren primären Endpunkt der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der annualisierten Wachstumsgeschwindigkeit (annualized height velocity, AHV) in Woche 52 und zeigte eine Überlegenheit gegenüber Placebo mit einer mittleren Behandlungsdifferenz von +2.10 cm/Jahr sowie einer LS-Mean-Behandlungsdifferenz von +1.74 cm/Jahr (p<0.0001).
Beim sekundären Endpunkt der absoluten AHV in Woche 52 zeigte infigratinib eine signifikante Verbesserung gegenüber Placebo; in der infigratinib-Gruppe wurde der bislang höchste in einer randomisierten Achondroplasie-Studie berichtete LS-Mean der absoluten AHV erreicht – 5.96 cm/Jahr gegenüber 4.22 cm/Jahr unter Placebo.
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Größen-Z-Scores (Achondroplasie-Referenzpopulation) war Placebo überlegen, mit einer LS-Mean-Behandlungsdifferenz von +0.32 SD (p<0.0001) – der größten Differenz, die in einer randomisierten Studie bei Achondroplasie beobachtet wurde. Die LS-Mean-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Behandlungsarm betrug +0.41 SD, die größte Verbesserung, die in einem Behandlungsarm einer randomisierten Studie bei Achondroplasie beobachtet wurde.
In einer vorab festgelegten explorativen Analyse von Kindern unter 8 Jahren (mehr als 50% der Teilnehmenden) wurde orales infigratinib zur ersten therapeutischen Option, die in einer randomisierten Studie bei Achondroplasie beim zentralen sekundären Endpunkt der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Proportionalität von Ober- zu Unterkörper in Woche 52 eine statistische Signifikanz gegenüber Placebo zeigte. Dabei wurde eine LS-Mean-Abnahme von -0.05 gegenüber Placebo nachgewiesen (p<0.05). In der Gesamtpopulation erzielte infigratinib eine LS-Mean-Abnahme von -0.05 – die größte Reduktion, die in einem Behandlungsarm einer randomisierten Achondroplasie-Studie beobachtet wurde – mit einer günstigen LS-Behandlungsdifferenz von -0.02 gegenüber Placebo in Woche 52 (p=0.1849).
Infigratinib wurde gut vertragen: Es gab keine studienmedikamentenbedingten Therapieabbrüche, und es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament beobachtet. Es wurden drei Fälle (4%) von Hyperphosphatämie berichtet; alle wurden als mild und vorübergehend eingestuft, und kein einziger Fall erforderte eine Dosisreduktion oder einen Abbruch. Es wurden keine unerwünschten Ereignisse beobachtet, die mit einer Hemmung von FGFR1 oder 2 (z. B. retinal oder korneal) assoziiert sind, und auch keine Ereignisse, die für C‑Typ‑natriuretische Peptid (CNP)-Analoga typisch sind.
BridgeBio beabsichtigt, sich mit Zulassungsbehörden zu treffen, um Pläne für die Einreichung eines New Drug Application (NDA) und eines Marketing Authorization Application (MAA) für infigratinib in der zweiten Hälfte des Jahres 2026 zu besprechen und damit die Zulassung zu unterstützen. Infigratinib hat von der FDA für Achondroplasie den Breakthrough Therapy Designation erhalten sowie den Orphan Drug Designation sowohl von der FDA als auch der EMA und eine Fast-Track-Einstufung. Es ist die einzige therapeutische Option in der Entwicklung für Achondroplasie, die von der FDA den Breakthrough Therapy Designation erhalten hat.
Angesichts der Stärke dieser Daten plant BridgeBio, die Entwicklung von oralem infigratinib bei Hypochondroplasie – einer milderen Form der Achondroplasie mit weniger ausgeprägten Wachstumsstörungen – zu beschleunigen und rekrutiert Teilnehmende in die beobachtende Run-in-Phase für die Phase-3-Studie. Das Unternehmen führt außerdem eine laufende klinische Studie mit infigratinib bei Neugeborenen bis Dreijährigen mit Achondroplasie in der PROPEL Infant and Toddler-Studie durch.
Bei Zulassung wäre infigratinib die erste orale Therapie für Achondroplasie und würde mit BioMarin Pharmaceutical's Voxzogo (vosoritide) konkurrieren, einer täglichen Injektion, die im November 2021 als erstes von der FDA zugelassenes Medikament für Achondroplasie verfügbar wurde. Voxzogo erzielte für BioMarin von Januar bis September des vergangenen Jahres 654 Millionen US-Dollar und machte damit mehr als ein Viertel des Unternehmensumsatzes aus.
Ascendis Pharma's TransCon CNP (navepegritide), eine einmal wöchentlich subkutan zu verabreichende Injektion, befindet sich derzeit bei der FDA in Prüfung; das PDUFA-Zieldatum für eine Entscheidung ist der 28. Februar 2026.
Achondroplasie ist eine genetische Erkrankung, die durch FGFR3 verursacht wird und mehr als nur die Körpergröße betrifft – mit Auswirkungen auf körperliche Funktionsfähigkeit und Selbstständigkeit. Betroffen sind etwa 55.000 Menschen in den USA und der Europäischen Union. Infigratinib ist ein oral verfügbarer Blocker des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 1–3, der entwickelt wurde, um die Proteinphosphorylierung von FGFR3 direkt zu hemmen. Damit adressiert er die zugrunde liegende Ursache der Achondroplasie, indem er die Überaktivität von FGFR3 gezielt hemmt. Das Protein FGFR3 bremst das Knochenwachstum, indem es Knorpelzellen daran hindert, sich zu vermehren, zu reifen und sich in Knochen umzuwandeln.
Die Aktien von BridgeBio Pharma stiegen nach der Ankündigung am Donnerstag um mehr als 5% auf etwa 77 US-Dollar; der Kurs erreichte ein Hoch von 84.94 US-Dollar und näherte sich dem oberen Ende der 52‑Wochen‑Spanne von 28.33 bis 84.94 US-Dollar.